NCCN丨免疫治疗相关毒性的管理指南2021.2版①（中文）( 四 )

o. 确定为TSH抑制可能表现为：a）如果游离T4正常，则为亚临床；b）如果游离T4高，则有临床表现。 TSH抑制（<0.01）大多是由于一过性或进行性无痛性甲状腺炎所致。大多数甲状腺功能亢进症患者都没有症状。症状，如果存在，可能包括心悸，怕热，烦躁或焦虑，轻微震颤，和/或体重减轻。考虑检测甲状腺自身抗体(如抗甲状腺过氧化物酶(TPO)和抗甲状腺球蛋白(TG)) ，但与检查点抑制剂甲状腺炎的相关性仍不清楚。
p. 检查点免疫治疗的甲状腺毒症通常持续4-6周。持续性甲状腺功能亢进症患者可考虑检测促甲状腺激素受体抗体(TRAb)或促甲状腺免疫球蛋白(TSI)或行甲状腺摄取扫描来评估Graves病。

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i. 参见免疫治疗再挑战原则 (IMMUNO-C) 。
q. 垂体炎可能会出现头痛、头晕、恶心/呕吐、食欲减退和/或严重疲劳等症状。患者可能出现低血压、嗜睡或意识不清。实验室检查通常显示ACTH降低，皮质醇降低，有时还会出现血清钠降低或其他垂体激素异常。发生急性继发性肾上腺皮质功能不全时，促肾上腺皮质激素刺激试验是正常的，不应排除垂体炎。症状可以是急性的或亚急性的。
r. 如果患者有多尿/多饮且血清钠升高，考虑尿崩症的相关检查；但是，这非常罕见，只有少数病例报告，更多的是由于肿瘤转移。
s. 抗PD-1/PD-L1治疗的垂体炎在MRI上可能不像抗CTLA-4相关的垂体炎那样表现出典型的垂体增大和强化。
t. 如果出现严重的急性症状，如担心视交叉压迫或肿块效应，可以考虑使用大剂量类固醇(如泼尼松/甲强龙1mg/kg/天) ，直到症状消失(1-2周) ，然后迅速减至生理替代的剂量。一些研究表明，使用大剂量类固醇治疗垂体炎的患者死亡率增加。
u. 垂体损伤（或继发性肾上腺功能不全）的激素替代治疗应包括类固醇替代治疗。门诊患者一般以氢化可的松20mg/AM和10mg/PM作为起始剂量。氢化可的松替代治疗的进一步滴定最好由内分泌学家来指导。出现急性症状或住院的患者可能需要应激剂量的氢化可的松(例如， 50mg q6-8h)和请内分泌会诊。患者可能需要终生生理性补充激素。
v.有关左旋甲状腺素剂量的信息，请参见ICI_ENDO-2中的临床(明显的)原发性甲状腺功能减退症。
w.对于中枢性腺功能减退症(低LH、低FSH和低性激素，不是由于潜在疾病引起的) ，如果没有其他禁忌症，可以考虑在男性补充睾酮、绝经前女性中补充雌激素。

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a. 如果诊断性检查表明中枢性甲状腺功能减退 (ICI_ENDO-3)和/或中枢/继发性肾上腺皮质功能亢进(ICI_ENDO-4) ，请参阅相应页面以获取治疗推荐。