外泌体如何支持免疫功效？《Cell》：接力传递外泌体囊泡激活T细胞！

在人体的众多免疫细胞中， T细胞是“杀敌”的佼佼者，但你可能不知道，如此英勇的T细胞实则是个“睁眼瞎” ，它本身不会看到抗原，必须要抗原结合在细胞表面的抗原呈递分子才能看见。
而树突状细胞，就是给T细胞传递癌细胞信号的主要“信使”之一。
作为主要抗原呈递细胞，树突状细胞具有着强大的摄取、处理和传递抗原的功能。但关于树突状细胞传递抗原的形式，众说纷纭，传递的过程也一直是个迷。
近日，《Cell》子刊发现，在抗肿瘤免疫过程中，负责加工处理抗原，并将抗原呈递给杀伤性T细胞的树突状细胞（Dendritic Cells, DC），竟然是通过形成外泌体囊泡的方式，完成这一整个过程的。
而这种特殊的呈递抗原方式，可能为提高肿瘤免疫治疗提供新的思路。

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△ 可视化树突状细胞之间肿瘤抗原的突触转移
树突状细胞的特殊抗原呈递方式研究重要抗原呈递细胞的递呈方式，对癌症免疫治疗的意义重大。那么，如何去发现这些树突状细胞呈递抗原的运动轨迹呢？
加州大学旧金山分校的研究团队采用了荧光染色技术，对抗原中的部分蛋白质进行染色，从而可以清晰的追踪抗原经历的每一步骤。
△ 树突细胞（蓝）向T细胞（黄）呈递抗原的过程
在小鼠模型中的实验显示，肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞、单核细胞、以及两种不同亚型的树突状细胞，基本上卷走了全部被荧光染色标记的抗原。
但令研究团队惊讶的是，只有树突状细胞被荧光染色的抗原所包裹，并存在于细胞内。

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△ 右下角为放大的囊泡，里面是抗原
整体来看，大约有40%的树突状细胞里存在被染色的抗原，包括了迁移型和组织驻留型两大不同亚型。
接下来就是抗原呈递的过程了，这些树突状细胞会会进入肿瘤相关的引流淋巴结（Draining Lymph Nodes），进行呈递抗原这一步。
但树突状细胞并不会简单地把抗原扔给T细胞，就此完工，而是在不同树突状细胞亚群之间紧密联系（迁移型亚群（rDCs）和驻留在淋巴结中的亚群（mDCs）），形成突触，让抗原在囊泡中先进行内部传递。
△ 箭头提示的就是携带着抗原的囊泡，从迁移型（绿）转移到驻留型（红）树突状细胞
完成内部传递之后，不同亚群的树突状细胞，才会各找各的目标去呈递抗原。比如rDC1型和2型，以及mDC1型的树突状细胞，就去负责激活CD8+T细胞，而只有mDC2型树突状细胞，能够激活CD4+T细胞。