2021 ASCO｜从不良反应看免疫治疗的疗效

PD-L1/PD-1抑制剂的出现改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。有证据表明，通过免疫相关不良事件（irAEs）可以预测癌症（如NSCLC）患者预后的改善情况。 2021年ASCO年会的一项汇总分析对此进行了探索。
阿替利珠单抗（atezo；PD-L1抑制剂）在NSCLC中显示出有效性和耐受性，目前已被批准用于NSCLC患者的一线和二线治疗。 III期IMpower130 ， IMpower132和IMpower150试验评估了阿替利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗一线治疗NSCLC的结局。研究还探讨了irAEs与疗效之间的关系。
研究方法：
每项试验均纳入未接受治疗的IV期非鳞NSCLC患者，随机分为3组：
IMpower130研究：卡铂+白蛋白紫杉醇或卡铂+白蛋白紫杉醇+阿替利珠单抗；
IMpower132研究：卡铂/顺铂或卡铂/顺铂+阿替利珠单抗；
IMpower150研究：阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇或阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗或卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗。
【2021 ASCO｜从不良反应看免疫治疗的疗效】汇总数据（数据截止日期：2018年3月15日[IMpower130]；2018年5月22日[IMpower132]；2019年9月13日[IMpower150]），并分析疗效（含阿替利珠单抗组 vs 对照组）与irAE的情况。采用时间依赖性Cox回归和Landmark分析来校正1、3、6和12个月的非死亡时间偏倚。研究方案要求≥3级不良反应中断/停止阿替利珠单抗治疗。
研究结果：
共2503例患者被纳入分析（阿替利珠单抗组， n=1577；对照组， n=926）。出现irAEs（阿替利珠单抗组， n=753；对照组， n=289）与没有出现irAEs（阿替利珠单抗组， n=824；对照组， n=637）的患者基线特征基本平衡。
阿替利珠单抗组与对照组任何级别的irAE发生率分别为48%和32%；3-5级irAE发生率分别为：11% 和5%；两组最常见的任何级别irAEs为：皮疹（28% vs 18%）、肝炎（15% vs 10%）和甲状腺功能减退（12% vs 4%）。两组首次irAE发病的中位时间分别为1.7个月 vs 1.4个月。
阿替利珠单抗组出现irAE的患者中位总生存期（OS）为25.7个月，没有出现irAE的患者为13.0个月，使用时间依赖的Cox模型风险比（HR ， 95％CI）为0.69；对照组出现irAE的患者中位OS为20.2个月，没有出现irAE的患者为12.8个月， HR为0.82 。

本文插图
Landmark分析表明，在阿替利珠单抗组中，出现1/2级 irAEs 的患者OS最长， 3-5级irAEs的患者OS最短，可能是由于治疗中断或停止所致。

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研究结论：
在这项探索性的汇总分析中，根据时间依赖性Cox回归和Landmark分析，在阿替利珠单抗组和对照组中，出现irAE患者的OS比没有出现irAE患者的OS更长。除皮疹外，阿替利珠单抗组的这一趋势仍然存在。 Landmark分析表明，在阿替利珠单抗组，出现1/2 级irAE患者的OS最长，而出现≥3级irAE患者的OS最短，这可能是由于治疗中断/终止所致。该研究表明，在非小细胞癌患者中， irAE和疗效之间存在关联。