2021基因治疗领域面临的5大问题

随着生命科学、分子生物学技术的进步，基因治疗技术创新和临床试验在近几年如雨后春笋般涌现，医学界一直认为基因治疗极具应用价值，其前景十分被看好，这从各企业融资数额屡创新高和制药巨头们对该领域的强势布局不难看出。
【2021基因治疗领域面临的5大问题】但一个新兴领域的发展必然会经历挫折， 2021年1月8日，国外生物制药网站BioPharma Dive发布了一篇题为5questions facing gene therapy in 2021的文章，文中提出了2021年基因治疗领域面临的5个问题。

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图源：BioPharma Dive
2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一种基因疗法，名为Luxturna（voretigene neparvovec）。该疗法来自美国基因治疗公司Spark Therapeutics（被罗氏收购），用于治疗一种由RPE65基因突变导致的遗传性视网膜疾病病变（失明）。这是基因治疗领域的一项里程碑，并掀起了一轮基因疗法的热潮。
2019年5月24日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了诺华制药的Zolgensma（onasemnogene abeparvovec），用于治疗脊髓性肌肉萎缩症。后来，监管部门又批准了一些基因疗法，还批准了数十家生物技术和制药公司进行临床试验。涉及血友病、镰状细胞和肌营养不良症等多种疾病的基因治疗药物以及最新的研究也相继出现。
然而，进入2021年，基因疗法经历了一系列监管和临床上的挫折，给这个领域蒙上了阴影，基因治疗开始面临一些重要的问题，正如“青春期”经历的各种起伏。这也是科学家、生物制药公司和投资者需要面临的五个问题。同时，这些问题对于患者也非常重要。
2020年，美国生物科技公司拜玛林制药（BioMarin）的一项针对A型血友病的基因疗法备受业界关注。然而， 2020年8月18日， FDA却意外地拒绝了这项名为Roctavian的疗法，并要求拜玛林制药提供更多数据（收到CRL）。这一消息让该公司的股价在当日瞬间下跌25％。
2020年8月19日，日本制药公司安斯泰来的子公司Audentes Therapeutics宣布在其研究的AT132基因疗法临床试验中出现了第三起死亡事件。该患者参加了Audentes的罕见神经肌肉疾病XLMTM（X连锁型肌管肌病）基因治疗试验，在接受了高剂量的以AAV8（8型腺相关病毒）为载体的药物治疗一段时间后死亡。这场悲剧使人们对基因疗法的安全性看法回到了过去的恐慌状态。
在不到五个月的时间里，基因治疗领域又遭遇了两次挫折。 2020年12月22日，荷兰生物制药公司UniQure的一项针对B型血友病的基因疗法被美国FDA叫停，起因是接受治疗后该患者患上了肝细胞癌；2021年1月7日，致力于罕见病精准医疗的Sarepta公司在披露一项关键研究没有达到其中一项主要目标后，其治疗杜氏肌营养不良症的最佳方法也面临着重大质疑。