GSK超20亿美元引进，药企巨头青睐：继PD-（L）1/CTLA-4后，TIGIT成免疫新秀

6月14日，葛兰素史克（GSK）与iTeos Therapeutics公司达成合作协议，引进后者研发的TIGIT单抗EOS-448 ， GSK支付6.25亿美元预付款和15亿美元里程碑金额。
认识TIGIT
TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains），全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，是主要在T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达的免疫检查点蛋白。可以和TIGIT结合的配体有两个， CD155（PVR）和CD112（PVRL2 ， nectin-2），它们在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的抗原呈递细胞都有表达。
TIGIT已成为继PD-1/PD-L1、CTLA-4之后备受关注的新兴免疫检查点，目前全球有不少药企进入此赛道，其中不乏国际巨头，但尚无针对该靶点的药物获批上市。
此次GSK引进的EOS-448是一款具有多重作用机制的抗TIGIT单克隆抗体，包含一个Fc结构域，能够结合FcγR效应细胞。
具有多种作用机制：
（1）抑制TIGIT与其配体CD155结合。
（2）与FcγR结合，触发促炎细胞因子释放，活化抗原提呈细胞，消耗TIGIT+ treg和耗竭T细胞。

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EOS-448具有多重作用机制（图片来源：参考2）
EOS-448疗效：
2021年AACR会议上公布了EOS-448 的I期临床数据，研究共招募22例患者，评估了5种不同剂量EOS-448的治疗效果。通过分析患者的血液发现，被激活的免疫细胞数量增加，抑制抗肿瘤活性的免疫细胞水平下降。 20例疗效可评估的晚期、难治性癌症患者中， 1例实现确证的部分缓解， 9例疾病稳定。研究中发现EOS-448治疗导致的最为严重的不良反应是全身性炎症，严重皮疹，但可耐受。

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EOS-448疗效数据（图片来源：参考3）
TIGIT研发管线
除GSK外，目前罗氏、默沙东、百时美施贵宝等均已布局TIGIT靶点开发，并有相关数据公布。
罗氏（Roche）——tiragolumab
Tiragolumab是罗氏研发的一款靶向TIGIT的单克隆抗体，通过结合TIGIT ， tiragolumab可阻断TIGIT与CD155的相互作用，潜在地增强机体的免疫反应。
在2020年ASCO年会上， tiragolumab联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床试验CITYSCAPE结果公布。研究表明，在中位随访10.9个月时，联合治疗组在PD-L1阳性（TPS>1%）NSCLC患者中达到37%的客观缓解率（ORR），优于对照组（21%）。而在PD-L1高表达的亚组（TPS>50%）中，联合治疗组效果更佳， ORR达到66% 。
目前罗氏已启动了两项III期临床实验，评估tiragolumab联合阿替利珠单抗用于一线非小细胞肺癌以及广泛期小细胞肺癌的患者。