科研 | CLIN CANCER RES：来自超重或肥胖供体的FMT用于晚期胃食管癌恶病质患者

导读恶病质是一种多因素综合征，与癌症患者的低生存率有关，并受肠道微生物群的影响。我们研究了粪菌移植（FMT）对晚期胃食道癌患者恶病质和治疗反应的影响。在阿姆斯特丹大学医学中心进行的一项双盲随机安慰剂对照试验中，我们对24例转移性HER2阴性的恶病质食管癌患者进行了异体FMT（健康肥胖供体）或自体FMT ，然后进行姑息化疗（卡培他滨和奥沙利铂）。主要目的是评估异体FMT对饱腹感的影响。次要结果是恶病质的其他特征，以及疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和毒性。最后，对FMT对肠道微生物群组成（宏基因组测序）和代谢产物（非靶向代谢组学）的影响进行探索性分析。研究结果表明，同种异体FMT没有改善任何恶病质结果。与自体组（n=12）相比， 12周时同种异体组（n=12）DCR（P=0.035）更高，中位OS（异体组365天vs 自体组227天） [HR=0.38; 95% 置信区间（CI）， 0.14-1.05; P=0.057]和PFS（异体组204天vs 自体组93天）[HR=0.50; 95% CI, 0.21-1.20; P=0.092]更长。同种异体组患者在FMT后的粪便微生物群组成发生了显著变化（P=0.010），表明供体微生物群得到了适当的移植。一线化疗前来自健康肥胖供者的FMT不影响恶病质，但可能改善了转移性胃食管癌患者的反应和生存。这些结果为更大规模的FMT试验提供了合理的依据。
论文ID

原名：Fecal Microbiota Transplantation from Overweight or Obese Donors in Cachectic Patients with Advanced Gastroesophageal Cancer: A Randomized, Double-blind,Placebo-Controlled, Phase II Study
译名：来自超重或肥胖供体的粪菌移植用于晚期胃食管癌恶病质患者:一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究
期刊：Clinical Cancer Research
IF：10.107发表时间：2021.4.21
通讯作者单位：荷兰阿姆斯特丹大学内科和血管医学系
实验设计

本文插图

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图1 肠道菌群在癌症恶病质和抗肿瘤反应中的作用。肠道微生物通过微生物衍生的代谢物影响宿主代谢和免疫等重要生理功能。癌症和抗癌治疗都会扰乱肠道微生物群组成，导致肠道生态失调和肠道屏障功能障碍。反过来，微生物衍生的代谢物也会受到影响，导致代谢和免疫途径的失调，包括食欲和饱腹感(胃肠道激素)和系统性炎症(例如CRP, IL6, TGFβ和脂联素) 。系统性炎症是导致与癌症恶病质相关的四个领域的主要驱动因素:摄入减少、分解代谢升高、存储减少和表现下降。在抗肿瘤反应方面，肠道微生物通过宿主代谢和免疫调节等多种机制影响肿瘤微环境(IL1,IL6, TGFβ 和T细胞的反应) 。 CPR, C-有关蛋白；IL,白介素；TGFβ, 转化生长因子β 。