2021ASCO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总( 七 )

本文插图
研究结果：在45例经奥希替尼治疗后复发患者中，客观有效率36% ，疾病控制率64% ，中位缓解持续时间9.6月，中位无进展生存期4.9月。最常见不良反应为输液反应（78%），皮疹（痤疮样皮炎51% ，皮疹27%），甲沟炎49% ，多数为1-2级。 3级以上不良反应比例为16% 。因不良反应， 18%的患者减量， 4%的患者永久停药。

本文插图

本文插图
探索性分析：检测了44例患者的外周血浆游离DNA和29例患者的病理组织，其中17例患者为EGFR或MET信号通路为主的耐药机制， 28例患者为其它耐药机制。 1）对于17例EGFR或MET耐药机制的患者，客观有效率47% ，疾病控制率82% ，中位缓解持续时间10.4月，中位无进展生存期6.7月。 2）对于28例其它耐药机制的患者，客观有效率29% ，疾病控制率54% ，中位缓解持续时间8.3月，中位无进展生存期4.1月。 8例部分缓解患者，均没有检测耐药机制。 3）另外， 20例患者有足够的组织可用于进行EGFR和MET检测（采用IHC）， 9/10例（90%）IHC高评分（EGFR + MET H联合评分 > 400）患者对治疗产生应答，而仅1/10例IHC低评分患者对治疗产生应答。（#9006）

HER3阳性（ U3-1402） EGFR靶向药耐药后，多数非小细胞肺癌肿瘤表面HER3蛋白的表达增多，这个HER3是有潜力的治疗靶点。 U3-1402（HER3-DXd）是一种新型的靶向HER3蛋白的抗体耦联（ADC）药物，这种药物可以通过抗体将化疗药物精准投放到HER3表达的肿瘤细胞内部，由内部破坏肿瘤细胞的DNA ，从而引起肿瘤细胞死亡。本次会议公布的一项剂量递增/队列扩展的I期研究，纳入53例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变的局晚期或者晚期NSCLC患者，中位治疗线数为4 ，其中86%的患者既往接受过奥希替尼治疗， 47%的患者具有脑转移。所有的患者接受Patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）Q3W 治疗，中位随访10.2 个月。研究结果：1）不论是其他EGFR-TKI耐药还是奥希替尼和含铂化疗双重耐药的患者均有很好的疗效，客观缓解率达39% ，中位PFS达8.2个月。 2）脑转移， U3-1402作为一个大分子药物，治疗有脑转病史的患者疗效没有明显下降（ORR32% ，中位PFS8.2个月），不过对脑转的疗效还需进一步研究。
本文插图

本文插图

本文插图
图1：U3-1402治疗EGFR-TKI疗效汇总；图2：U3-1402治疗有无脑转患者疗效差异；图3：U3-1402治疗不同耐药机制的缓解率3） U3-1402治疗耐药机制为EGFR通路的客观缓解率达47% ，治疗非EGFR/MET通路（包括KRAS、BRAF、ALK）的客观缓解率达45% ，但治疗MET通路病例数很少，仅1例（部分缓解）。总的来说U3-1402有克制各种耐药机制的潜力，但需要注意间质性肺病的问题，目前U3-1402治疗相关的间质性肺病主要是1-3级，未有5级死亡病例。（＃9007）WJOG8515研究 WJOG8515L研究：一项随机II期临床研究，比较了纳武利尤单抗（NIVO）与卡铂/培美曲塞（CbPEM）用于EGFR突变阳性，对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药（不是由于继发性T790M突变）的NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果：研究共纳入102例既往使用过1/2代EGFR-TKI治疗，但耐药后T790M阴性的患者。 O药组（n = 52）的中位PFS和总生存期OS分别为1.7和20.7个月，而化疗组（n = 50）的中位PFS和中位OS分别为5.6和19.9个月。 O药组的ORR和DoR分别为9.6％和5.3个月，而化疗组的ORR和DoR分别为36.0％和5.5个月。研究结论：在后线治疗中， O药不优于化疗。（#9037）