2021ASCO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总( 九 )

研究结果：在EGFR + NSCLC队列中，共纳入27例EGFR经治的晚期NSCLC患者。全部为 IV 期；77.8％的患者有≥2 个转移部位；70.4％的患者先前接受过≥2L 的全身治疗；其中19-Del（29.6％）、19-Del/T790M(14.8%) ， EGFR 20 ins(7.4％) ， L858R(29.6%) ， L858R/T790M（18.5%）。结果显示，ORR为16.7％（4/24）， DCR为50.0％。安全性方面， 2 例患者发生 3 级不良反应（7.4％），没有4/5级不良反应，没有患者因不良反应而终止治疗。
研究小结：在至少经过一线标准 EGFR TKI 治疗失败后， SHR-1701 单药在晚期 EGFR+ NSCLC 患者中显示出可控的安全性及令人鼓舞的抗肿瘤活性。（#9055）
EGFR ex20ins
DZD9008 既往，针对EGFR外显子20插入突变的数据并不理想，靶向治疗的ORR在20%-30%左右；抗体偶联药物（ADC）最高可达60% ，但耦联细胞毒药物的副作用较大，所以针对此靶点突变亟需新药。 DZD9008是江苏迪哲药业研发的针对EGFR/HER2 20 号外显子插入突变设计的全球首创(First-in-class)小分子化合物。

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该研究共纳入102例 EGFR or HER2突变的NSCLC，接受DZD9008 的剂量为 50 mg to 400 mg ，每日一次治疗。其中DZD9008最佳耐受剂量为400 mg ，常见的3级不良反应为腹泻（4.9%）、贫血（3.9%）和血肌酐磷酸激酶（6.9％）。

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56例患者（41.1%的患者脑转移）接受了疗效评估。当Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）为300mg每天一次时， ORR为41.9%（13/31），疾病控制率(DCR)为90.3%（28/31）。（#9008）

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其他20插入突变靶向治疗数据

CLN-081 CLN-081（TAS6417）：是日本大鹏制药研发的一款新型小分子EGFR抑制剂，授权给美国Cullinan Oncology公司。去年12月份Cullinan Oncology公司将该药在在大中华区的开发、生产和商业化工作交由再鼎医药负责，且已获批在国内开展临床研究。 CLN-081（TAS6417）具有EGFR突变的广泛适应性，和更高的突变选择性，除了可用于EGFR ex20ins突变外，还可以适用于EGFR ex18ins、ex21ins等少见突变，因此CLN-081具有更大的临床治疗窗口。本次ASCO大会上公布了一项多中心I/IIa期试验（NCT04036682）的中期结果，评估CLN-081在晚期EGFR ex20ins突变 NSCLC中的作用。