2021ASCO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总( 十 )

研究结果：截至2021年4月1日，该研究纳入了45例既往接受铂类药物治疗的EGFR ex20ins突变 NSCLC患者。入组患者接受CLN-081治疗，剂量分别为30 mg、45 mg、65 mg、100 mg和150 mg ，每日两次。在42例疗效可评价的患者中， 98%的患者达到了部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的最佳反应，其中21例（50%）达到PR ， 20例（48%）患者SD ， 1例疾病进展。 ≥6个月DCR达64% 。接受100mg BID的患者， 54%（7/13）患者达到PR ，包括6例（46%）确认PR和1例未确认PR 。 CLN-081起效迅速， 76%的患者在治疗第六周出现了一定程度的肿瘤缩小。患者报告的呼吸困难、呼吸急促和咳嗽症状迅速改善。

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疗效
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安全性：最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是皮疹 (76%)、腹泻 (22%)、甲沟炎 (22%)、恶心 (18%)、口腔炎 (18%) 和皮肤干燥(18%) 。 ≥3级TRAE包括贫血 (9%)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)升高 (4%)、腹泻 (2%)、淀粉酶升高 (2%)、中性粒细胞减少 (2%)和口腔炎 (2%) 。（#9077）
CHRYSALIS研究 Amivantamab（JNJ-6372）是一种在研的全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。既往研究发现， Amivantamab对于多种EGFR突变都具有一定的作用。在临床I期CHRYSALIS研究中， Amivantamab治疗EGFR 20突变NSCLC显示出良好的效果。 2020WCLC公布的数据显示，在所有可评估患者中， Amivantamab治疗EGFR 20突变NSCLC的ORR为40%、DOR为11.1个月。本次ASCO会议公布了， Amivantamab相比真实世界治疗方案用于EGFR 20外显子插入突变，且经含铂双药化疗后进展的NSCLC患者。所有的患者含铂化疗进展后的EGFR 20ins肺癌患者，其中Amivantamab组（n=81），接受化疗/免疫/靶向治疗组（n=126）[其中接受免疫治疗（25%）、接受非铂类化疗（25%）、EGFR 靶向治疗 ( 16%)] 。结果发现， Amivantamab组中位OS为22.8个月，而接受化疗/免疫/靶向治疗组只有13.1个月（HR=0.53），中位PFS为8.3 vs 2.9个月， ORR为40% vs 10%（#9052）
2021年5月21日，美国FDA已批准强生公司的EGFR/Met 双抗Amivantamab（Rybrevant）用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌成年患者。 TAK788 Mobocertinib（TAK-788）是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂，用于治疗EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者。 EGFR ex20ins突变NSCLC患者目前尚未获批针对该靶点的靶向药物。
这是一项开放标签、多中心、3阶段I/II期临床研究，包括剂量递增、剂量扩展和EXCLAIM扩增队列阶段。本次会议上，公布了EXCLAIM队列所有接受治疗患者（n=96）、经铂类治疗患者（PPP ，来源于剂量递增、扩展队列， n=28；来源于EXCLAIM队列， n=86）的结果。所有患者均接受Mobocertinib（160mg QD）。入组患者为晚期或转移性EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者。 ECOG PS为0或1 ，既往至少接受过一种治疗。主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。