2021ASCO丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总(11)

研究结果：1）EXCLAIM队列纳入96例患者， IRC评估的ORR为25%（24/96）、研究者评估的ORR为32%（31/96）、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位OS尚未到达。 2）经铂类治疗的患者队列中（n=114）， IRC确认的ORR为28%（32/114）、DCR为78% ，研究者评估的ORR为40%（35/114）、中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月。 3）安全性：经铂类治疗的患者队列最常见的不良反应为腹泻(91%)、皮疹(45%)、甲沟炎(38%)、食欲下降（35％）、恶心(34%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)；≥3级TRAE(≥5%)为腹泻(22%)；因不良事件停药，最常见的是腹泻(4%)和恶心(4%)；EXCLAIM研究与铂类化疗经治人群中的药物安全性基本一致。（#9014）
2021年4月28日， FDA已批准优先审评武田的Mobocertinib（TAK-788）新药申请（NDA），用于治疗EGFR 20ins 并已接受过铂类化疗治疗的转移性NSCLC患者。

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EGFR 18外显子突变
SUMMIT研究 SUMMIT研究：来那替尼（Neratinib）是目前 HER2 药物中靶点最为广泛的不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂，可作用于 HER1（EGFR）/HER2/HER4 靶点。 EGFR第18号外显子突变约占NSCLC中EGFR突变的3%–5% 。本次ASCO公布了SUMMIT篮子试验中Neratinib在EGFR 18显子突变伴有中枢神经系统（CNS）转移的NSCLC患者亚组中的疗效。 11例EGFR外显子18突变NSCLC患者的基线特征：中位年龄67岁（56-83岁）；ECOGPS0/1（45%/55%）。之前的治疗方法：2（范围1-3）：EGFRTKIs（91%）；化疗（55%）；IO（27%）。其中3例患者有中枢神经系统转移，在研究入组前8-22个月接受了放射治疗。研究结果：见下表，其中3例患者的最佳中枢神经系统反应为稳定疾病， PFS分别为1.9 ， 6.9和9.1个月， OS为2.6、17.7和17.9个月。（#9068）

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HER2阳性 IFCT-1703 R2D2 IFCT-1703 R2D2研究：是一项多中心、非随机Ⅱ期临床试验，评估双靶联合化疗在经治的HER2 20ins突变NSCLC患者中的疗效。共纳入45例既往接受过化疗的HER2 20ins的NSCLC患者，其中31.1%的人会发生脑转移。这些患者接受每3周接受一次帕妥珠单抗治疗，负荷剂量为840mg ，此后为420mg；曲妥珠单抗负荷剂量8 mg/kg ，此后6mg/kg；多西他赛75mg/m2 。治疗持续至出现毒性或疾病进展。

研究结果：中位随访12个月时， 44例（98%）患者可评价主要终点。总缓解率为29%（n=13）， SD率为56%(n = 26) 。中位PFS为6.8个月（95%CI：4.0-8.5）。确认缓解的患者（n=13）的中位治疗持续时间为10个月（95%CI：2.7-14.9）。在数据截止时， 15例患者（33%）仍在接受治疗。 3-4级的不良反应发生率为64% 。（#9015）