NEJM：KRAS突变肺癌的救星！首个靶向药sotorasib临床II期研究数据更新，患者生存期超过一年丨临床大发现

万众瞩目的创新药物sotorasib又一次登上NEJM啦！
肺癌是发病率最高的肿瘤之一，但得益于其治疗策略的不断突破，例如靶向药物治疗和免疫治疗，让非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率大大提高，尤其是近年来有靶向药可用的基因突变越来越多。
靶向 KRAS p.G12C 的sotorasib ，就又给一批晚期NSCLC患者带来了新希望，其临床II期CodebreaK 100研究的数据在近期的美国临床肿瘤学会（ASCO）上更新了，并且同步发表在了《新英格兰医学杂志》上[1] 。
结果显示，接受sotorasib治疗患者的中位总生存期(mOS)达12.5个月，并且sotorasib缓解效果又快又持久，未出现新的安全问题。对于这些接受过多轮治疗的患者来说， sotorasib带来的，就是一条全新的生路。

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论文首页截图
那么Sotorasib是如何在这个战场上闪亮登场的呢？
Sotorasib作为首个进入临床试验的靶向 KRAS p.G12C 口服抑制剂，自2019年9月在ASCO上首次惊艳亮相后，研究进展势如破竹，于今年5月获得FDA批准上市，治疗既往至少接受过一次系统治疗的 KRAS p.G12C 突变局部晚期或转移性NSCLC患者。
而获批的依据就是本次要介绍的CodeBreaK100试验，这是一项多中心、单组、开放标签的II期试验。试验主要纳入标准是：年龄18岁及以上；局部晚期或转移性NSCLC ，且具有 KRAS p.G12C 突变；接受过铂类联合化疗和PD-1/L1抑制剂治疗但病情进展；患者体力状况达ECOG评分0-1分。
主要的排除标准是：具有未治疗的活跃的脑转移病灶；曾接受过三种以上的治疗方案；入组前28天内接受全身抗癌治疗、姑息性放疗；曾接受过其他KRAS抑制剂治疗。
试验共入组126例晚期NSCLS患者，患者接受每日一次，口服剂量为960 mg的sotorasib治疗，持续治疗到出现疾病进展或不可耐受副作用。
主要试验终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间、疾病控制、显效时间、无进展生存期、总生存期和安全性，此前ORR、PFS等疗效数据均已报告， sotorasib治疗的ORR为37.1% ，中位PFS为6.8个月，本届ASCO年会则首次公布了该研究的中位OS数据——12.5个月。

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PFS和OS的Kaplan-Meier曲线
令人振奋的是， sotorasib这位武林高手，不仅出拳狠，还做到了出拳快且伤害持久！
在治疗的第六周，患者接受第一次疗效评估时，就有33例（71.7%）患者达到缓解。46例客观缓解的患者，从治疗开始到缓解经历的中位时间仅有1.4个月，说明sotorasib起效迅速，而中位缓解持续时间（DoR）达到11.1个月， 9个月时仍有57.3%的患者处在缓解状态。