EGFR突变肺癌一线治疗新思路，创新口服双靶药显独特优势

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非小细胞肺癌中有50%的患者存在EGFR基因突变，针对EGFR的靶向药物不断更新迭代，耐药问题却始终存在。如何改善耐药问题呢？一个办法是将EGFR靶向药和抗血管生成靶向药物联合使用。
靶向药物的分类
肿瘤治疗已经进入精准医疗时代，而精准治疗的前提是分子诊断。
针对非小细胞肺癌，已经有多种靶向药物疗法：
· 直接针对肿瘤的驱动基因突变，如EGFR基因突变的靶向药物吉非替尼，厄洛替尼和奥希替尼。
· 肿瘤血管生成环节的关键因子是血管内皮生长因子受体（VEGFR），它影响肿瘤微环境，与肿瘤的复发转移密切相关。经过多年努力，科学家已经研制出多种针对VEGFR的药物，包括贝伐单抗、阿帕替尼和仑伐替尼等等。
目前，科学家正致力于探讨多种治疗方法的组合，研究数据表明，通过同时阻断VEGFR和EGFR的两个靶点，可能会是未来非小细胞肺癌的治疗新选择。
近期发布在《胸部肿瘤学杂志》杂志的一篇研究，报道了联合两种靶向治疗策略的国内首个三期临床试验：将抗血管生成靶向药物阿帕替尼与EGFR第一代靶向药物吉非替尼联合，可以有效延长患者的无进展生存期。
【EGFR突变肺癌一线治疗新思路，创新口服双靶药显独特优势】强强联合，无进展生存时间延长了3.5个月
ACTIVE研究是一项在国内30家医院开展的多中心、双盲、安慰剂对照三期临床试验，旨在探讨阿帕替尼联合吉非替尼用于晚期（IIIB或IV期）非鳞非小细胞肺癌的一线治疗的疗效和安全性，其对照组为安慰剂联合吉非替尼。入组患者皆携带EGFR基因突变，且之前没有经过系统治疗。
患者分为两组，试验组和对照组的用药情况如下：
· 试验组：共计157人，每天口服吉非替尼250毫克，阿帕替尼500毫克；
· 对照组：共计156人，每天口服吉非替尼250毫克，同步使用安慰剂对照。
阿帕替尼联合吉非替尼治疗组的中位无进展生存期为13.7个月，对照组的中位无进展时间为10.2个月，阿帕替尼的加入将中位无进展生存期延长了3.5个月，疾病进展或死亡风险下降29%（HR为0.71）。（图1）

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图1.阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗肺癌无进展生存期
亚组分析结果进一步表明，多数患者均能从阿帕替尼+吉非替尼策略中获益，受益人群广泛（图2）。

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