伴有NTRK融合突变的肝癌用对应靶向药三周期后肿瘤缩小3/4

近两年， NTRK基因无疑成为全球最火的抗癌靶点之一，因为这是目前在全球首个被发现的不区分癌种的可用药基因。 NTRK基因融合可见于几乎所有类型的实体瘤中，包括肺腺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、膀胱癌、肉瘤、脑胶质瘤、唾液腺癌和甲状腺癌等。甚至可见于白血病中。
纵观国内市场， TL118是国内首个由本土企业苏州韬略生物科技股份有限公司自主研发并获批临床的NTRK抑制剂， TL118胶囊口服给药，可以过脑，有效防治脑转移。
【伴有NTRK融合突变的肝癌用对应靶向药三周期后肿瘤缩小3/4】近日， TL118临床试验组传来一个让人振奋的好消息，在目前的NTRK临床试验中，至本NGS DNA +RNA检测有效助力了一名女性肝内胆管癌患者的临床获益。肝内胆管细胞癌是肝癌中的少见亚型，但和常见的肝细胞肝癌一样，恶性度高，预后极差，对放化疗均不敏感，生存期短。该患者确诊时肿瘤已经超过10厘米，伴脉管癌栓，手术切除两月后即复发，后采用化疗和消融治疗，然而不足两个月肝脏又出现新增结节。患者经至本元溯NGS DNA+RNA产品检测后，发现存在NTRK1融合突变，该患者于2021年3月参加TL118临床试验，用药两周期（8周）复查CT提示该患者肿瘤病灶显著缩小。最近完成第三周期末（12周）疗效确认提示病灶进一步缩小，相比服用TL118胶囊前的基线靶病灶缩小了70%以上，给原本陷入绝境的患者带来新的希望。

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图1. 一名肝内胆管癌患者的治疗路径。经过TL118临床试验用药后，患者肿瘤明显缩小。

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图2. 至本元溯NGS检测提示PLEKHA6-NTRK1融合。
该项TL118临床试验（CTR20191622）是一项探索TL118胶囊在NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、开放的I期临床试验，主要研究目的为评价TL118胶囊在NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），并确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。该案例结果表明，至本医疗的NGS DNA+RNA检测，除了提供精准的分子检测，精准筛选出融合突变，更可以帮助制药企业提供临床试验入组的筛选，为抗肿瘤新药的研发和上市提供“一站式”解决方案。
至本NGS DNA+RNA检测全球化布局，多维数据树立精准标杆
相比传统融合检测检测技术有荧光原位杂交 (FISH)、免疫组化 (IHC)和定量PCR等检测手段， NGS检测具有发现新融合形式，灵敏性、高特异性的特点，且可以同时检测多个基因。 DNA NGS检测可以发现单核苷酸变异，插入删除，拷贝数变化和基因融合等信息，且DNA较为稳定。相比DNA NGS检测， RNA NGS不需要考虑内含子的影响，因此更容易设计探针，且可以发现可变剪接引起的融合。因此，考虑到检测的灵敏度和样本质量的复杂性， DNA+RNA双组学检测大幅提升了融合基因的检出率（1），有助于更精准的支持临床研究的生物标志物选择、伴随诊断的研发、药物适用人群的筛选等。