CLN-081治疗EGFR ins20突变 NSCLC的临床数据及不良反应

EGFR外显子20插入（EGFR ins20 ）突变约占所有EGFR突变的4%-12% 。 EGFR ins20 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者通常对EGFR-TKIs治疗不敏感，目前尚无公认的靶向治疗方法，预后较差。
值得欣喜的是，在今年6月4日-8日召开的ASCO大会上公布了一项在晚期 EGFR ins20 NSCLC中评估CLN-081的多中心、I/IIa 期试验的中期结果（NCT04036682）。
CLN-081是一种新型口服EGFR-TKI ，对临床相关的EGFR突变（包括ins20）具有广泛的活性。在体外，相对于EGFR ins20 ，对野生型的EGFR活性减弱，提示CLN-081具有更有利的临床治疗窗口。

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【CLN-081治疗EGFR ins20突变 NSCLC的临床数据及不良反应】
代号：CLN-081/TAS6417
靶点：EGFR外显子20插入
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据在这项适应性试验中， I期剂量递增从加速滴定 (AT) 设计开始，并根据预先指定的安全标准或临床活性剂量转换为Rolling-Six设计。 I期队列扩展发生在任何观察到缓解的剂量队列。从I期到IIa期的过渡基于Simon两阶段设计。

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图注：CLN-081治疗EGFR ins20突变 NSCLC的研究设计

截至2021年4月1日，纳入了45例既往接受过铂类治疗的EGFR ins20突变 NSCLC患者，开始接受CLN-081每日给药2次（BID），21天为一个周期。剂量水平包括30mg、45mg、65mg、100mg和150 mg 。
入组患者的中位年龄为64岁， 51%的患者为女性；35%的患者为亚洲人， 5%的患者为黑人， 56%的患者为白人；ECOG评分为0（34%）或1（66%）；27%的患者存在无症状的脑转移；既往系统治疗中位数为2 ， 27%的患者接受过1次系统治疗， 39%的患者接受过2次系统治疗， 34%的患者接受过≥3次系统治疗；既往均接受≥1个全身铂化疗方案， 18%的患者接受过吉非替尼或阿法替尼治疗， 20%的患者接受过奥西替尼治疗， 9%的患者接受过波齐替尼或TAK-788治疗， 56%的患者接受过免疫治疗。

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图注：CLN-081治疗EGFR ins20突变 NSCLC的人群特征

研究数据显示，在总人群中，部分缓解（PR）率为50%【13例（31%）已确认， 3例（7%）未确认， 5例（12%）待定】，疾病稳定（SD）率为48% ，疾病进展（PD）率为2%；疾病控制率（DCR ， PR或SD > 6个月）为64% 。
在30mg剂量组（n=8）中， PR为38%【3例（38%）已确认】， SD为62%；DCR为62% 。
在45mg剂量组（n=1）中， SD为100% 。
在65mg剂量组（n=14）中， PR为50%【2例（14%）已确认， 2例（14%）未确认， 3例（21%）待定】， SD为43% ， PD为7%；DCR为57% 。