心衰治疗里程碑突破！首个miRNA药物证明安全有效！

一直以来，心力衰竭都被视为心血管领域的最后战场，被称作21世纪心脏病领域的两大难题之一。高发病率、高死亡率、高增长率，这些都让患者和医生谈心衰而色变。延缓甚至逆转心肌重塑，恢复心肌功能，是突破治疗瓶颈的关键，也是学界面临的最大困境。

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在心衰的发展过程中， miR-132是已被认定的关键坏分子，也是最有前景的靶点之一。然而，针对miRNA的疗法一直停留在理论和实验室中，临床转化始终停滞不前。而前不久，全球首项miRNA人体临床试验以惊艳的数据宣告了这一理论的落地，吹响了新一轮革命的号角！

【心衰治疗里程碑突破！首个miRNA药物证明安全有效！】值得一提的是，就在数据刚刚发表之后，首席科学家Thomas Thum便以光速获得了今年的保罗·马蒂尼奖，这是药物治疗领域享有国际盛誉的大奖。顶级期刊《欧洲心脏病学杂志（EHJ）》更是毫不吝惜溢美之词地称赞道，这是心脏病学史上的里程碑式突破。

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ThomasThum获得2021年保罗·马蒂尼奖。 doi:10.1093/eurheartj/ehab321
研究人员使用一种名为CDR132L的药物，这是一种反义寡核苷酸，体外实验已经发现它可以特异性地抑制miR-132的功能，使心肌细胞正常化，并预防和逆转心肌的病理重塑过程。
这项临床研究首次证实， CDR132L的人体安全性和耐受性良好，没有明显的毒性反应。同时， CDR132L可以使患者的心衰标志物NT-proBNP显著减少，心电图QRS波明显变窄，心肌纤维化标志物的改变也呈现出积极的趋势。

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doi:10.1093/eurheartj/ehaa898

研究共纳入28名心衰患者，左心室射血分数在30%~50%或NT-proBNP>125 ng/L 。 CDR132L通过静脉滴注给药，共2剂，间隔4周，安慰剂组给予等剂量的生理盐水。患者在整个试验周期内，都接受指南推荐的常规治疗。给药后患者随访持续到4个月，以观察药物的长期效果。
首先，研究人员发现在0.32~10mg/kg的剂量范围内，CDR132L具有良好的安全性和耐受性。 79%的患者出现了共53起不良事件，但所有事件的严重程度都是轻微的，肝肾功能和血常规的监测也表明，在试验剂量内， CDR132L没有可见的肝肾毒性和血液系统毒性。
另外，高敏肌钙蛋白T和QT间期的监测结果证实， CDR132L没有明显的心肌毒性和致心律失常作用。心率和血压也不受治疗的干扰。