深圳科学家提出肿瘤精准治疗新思路

手术、化疗、放疗等是用于治疗肿瘤、癌症等疾病的常见治疗手段。传统化学治疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也引起了正常细胞和组织的损伤，导致脱发、心脏毒性、肾毒性等常见的化疗副作用。
如何降低肿瘤治疗药物的副作用，实现肿瘤的精准治疗？中国科学院深圳先进技术研究院医药所高分子药物研究中心研究员耿晋，博士后张一川与英国爱丁堡大学的Mark Bradley（马克·布莱德利）等人历时四年，探索利用医用放射治疗X射线源激活抗肿瘤前药的可能性，提出了一种全新的前体药物设计方案，为肿瘤精准治疗提供了一种新思路。其最新研究成果于6月10日发表于《自然—化学》。耿晋、张一川为论文共同第一作者；耿晋、Bradley为共同通讯作者。

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【深圳科学家提出肿瘤精准治疗新思路】放射治疗激活阿霉素前体药物的示意图研究团队供图
把肿瘤治疗药物变为“糖衣炮弹”
如何降低肿瘤药物的副作用？前药技术被认为是一种可以有效解决该问题的方法。
通过化学合成或生物合成的方式，对原本用于治疗肿瘤的药物裹上一层“外衣” ，使其变为无毒性或低毒性的前药，就像“糖衣炮弹”一样，当前药到达肿瘤区域时，通过内部刺激或外部刺激的方式，刺激前药转化为原型药分子，即可在保证对正常组织和细胞影响最小化的同时杀伤肿瘤，实现肿瘤精准治疗的目的。
“放射治疗作为一种有效抑制肿瘤生长的治疗手段，常与药物治疗联合使用来治疗晚期癌症。恶性肿瘤同期放化疗的综合治疗方式目前已成为一些临床常见肿瘤的标准治疗模式，用于延长患者生存期。然而目前的联合治疗方法通常是利用化学药物促进放射治疗效果。利用放射治疗射线源，即X射线作为外部刺激能量源，以激活前药的研究目前还极为有限。 ”耿晋表示。
既要保证前药具备无毒性或低毒性，又要保证前药在接受X射线的外部刺激后，脱下“糖衣” ，有效转化为肿瘤治疗药物，这却不是一件容易的事。
“在化学合成，或生物合成前药的过程中，前药中的一些药物分子，无法很好地还原为原型药，难以达到很好地治疗效果。 ”耿晋指出，想要去除前药的“糖衣” ，使前药更好地转化为治疗肿瘤的药物，需要找到能够完美还原为治疗肿瘤药物的前药分子模式。
对此，研究团队对32种药物小分子进行了筛选，发现包括磺酰叠氮、氟代芳基叠氮等几类分子可以在低剂量X射线辐射下高效转化为磺酰胺和芳香胺。