深圳科学家提出肿瘤精准治疗新思路( 二 )
进一步地 , 研究人员将发现的这几类活性基团引入抗肿瘤药物中 , 成功制备出能够在X射线刺激下 , 有效转化为阿霉素、帕唑帕尼等常见抗肿瘤药物的相应的前药分子模式和荧光标记物 , 并在细胞实验和小鼠实验层面上分别验证了其药理活性以及生物安全性 。
肿瘤精准治疗的新思路
阿霉素是一类抗生素类药物 , 常作为恶性淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、胃癌、肝癌等各类肿瘤、癌症的治疗药物 。 在验证实验中 。 研究人员将与阿霉素对应的前药分子与荧光标记物 , 运用在HeLa细胞中 , 通过X射线进行外部刺激后发现 , 构建的前药分子能够在细胞中有效转化为阿霉素 , 对肿瘤细胞进行杀伤 。
在进一步的小鼠实验中 , 研究人员通过将HeLa细胞和HT-29细胞分别植入小鼠体内 , 建立宫颈癌模型与结肠癌模型 , 团队发现结合X射线激活前药的方式有效降低了阿霉素对小鼠产生的副作用 。
“常规用药的小鼠 , 在给药后通常出现体态瘦、不进食等副作用反应 。 通过运用构建的前药分子 , 通过X射线激活治疗肿瘤药物后 , 小鼠给药后状态良好 , 无明显副作用 。 ”耿晋表示 , 研究团队所构建的前药分子相比于原型药能够在保持药效的同时有效降低系统毒性 , 显著延长了实验动物的生存期 。
基于上述成果 , 研究团队提出一种结合医学放射治疗X射线刺激抗肿瘤前药的策略 。 一方面 , 前药的无毒性或低毒性 , 降低了肿瘤治疗药物的副作用 , 扩大了肿瘤治疗放化疗药物的选择性 , 另一方面 , 结合X射线激活抗肿瘤前药的方式 , 为肿瘤精准治疗提供了新思路 。
“当前用于医学放射治疗的X射线技术发展迅速 , 能够精确到毫米级别的肿瘤部位 , 尽管X射线有一定的穿透性 , 利用X射线定点激活抗肿瘤前药能较大程度上减少对正常细胞的杀伤 。 我们相信通过这种 X 射线可激活的前药系统可以增加患者在放化疗联合治疗中的药物选择 , 并为精准肿瘤治疗开辟靶向和定向癌症放化疗的新时代 。 当然 , 与具备高精度放射源的仪器相结合 , 也是未来肿瘤精准治疗的发展方向之一 。 ”耿晋表示 。
文/广州日报·新花城采访人员:王纳
广州日报·新花城编辑:杨洪权
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