抗衰再下两城!湘雅科学家发现D+Q能改善骨再生及颞下颌关节退行性变|科学大发现


目前已知骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells , BMSCs)的功能会随着年龄的增长而下降 , 但改善老龄来源BMSCs功能的干预措施却很有限 。
2021年6月11日 , 中南大学湘雅口腔医院周玥颖博士以第一作者在Nature子刊npj Regeneration Medicine杂志上发表了一篇重要研究论文 。 该论文通讯作者为美国康州大学衰老研究中心徐铭教授 , 共同通讯作者为美国康州大学再生医学与骨骼发育中心David W. Rowe教授 。
作者发现 ,
Senolytics组合达沙替尼与槲皮素(Dasatinib plus Quercetin, D+Q)体外处理能提高老龄来源BMSCs(分离于27月龄小鼠)在体外或体内的成骨能力
(图1) , 证明了“恢复”老龄来源BMSCs功能的可行性 。
本研究使用组织学染色方法结合micro-CT体内检测各种骨相关特征 , 是体外研究所不能比拟的 。 此外 , 本研究为评价BMSCs的体内成骨潜能提供了一个有效的模型 , 快速的周转时间(2个月)适合进行潜在药物的筛选 。
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本文插图
图1 D+Q提高老龄来源BMSCs的再生疗效
周玥颖博士还进行了D+Q改善
颞下颌关节(Temporomandibular joint , TMJ)
退行性变的相关研究 。
衰老是退行性关节疾病的主要危险因素之一 , 与颞下颌关节疾病密切相关 。
随着年龄增长 , 下颌髁突的结构、功能、协调和生理完整性的逐渐丧失 , 导致TMJ出现年龄相关的退行性改变

TMJ退行性改变主要发生在65岁以上的老年人群中 , 可导致老年患者关节不适和疼痛 , 降低生活质量 。 然而 ,
目前没有任何药物可缓解或预防由衰老导致的TMJ退行性改变
, 美国国立口腔与颅面研究所也建议对TMJ退行性变进行姑息治疗 。
周玥颖博士及其留美所在的康州大学团队近日在Aging Cell杂志上发表了论文 ,
首次报道了D+Q可以延缓年老小鼠的TMJ退行性变
, 具有重要的临床意义 。 该论文通讯作者为美国康州大学衰老研究中心徐铭教授 , 共同通讯作者为美国康州大学正畸科Sumit Yadav教授 。
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本研究先通过比较不同性别的年轻和年老小鼠TMJ组织病理改变 , 研究衰老对TMJ的影响 。 在此基础上 , 通过给小鼠口服抗衰老药物D+Q和对照溶剂Vehicle , 探索D+Q对老年TMJ的影响 。
结果显示 ,
D+Q处理后老年小鼠的髁突软骨厚度显著增加 , 骨体积和骨密度增高 , OASRI评分降低 , 提示TMJ的退行性变得到了改善
(图2) 。

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图2 D+Q改善老龄小鼠TMJ退行性变