心衰治疗里程碑突破！首个miRNA药物证明安全有效！( 二 )

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doi:10.1093/eurheartj/ehaa898
CDR132L的血浆半衰期也比较短，尤其是在0.32 mg/kg剂量时，半衰期只有1小时。联合其他指标分析说明， CDR132L可以较快地从血管进入组织中，尽快分布在心肌内以达到治疗水平。
CDR132L的有效性也得到了证实。用药后患者血浆中的miR-132水平持续性地下降，其中3或10mg/kg剂量治疗的患者的血浆miR-132水平与健康人群基本一致。治疗组NT-proBNP的含量平均下降了23.3% ，心脏纤维化相关的其他生物标志物，包括GAL-3、ST-2、NGAL和 MMP-1也出现了明显的降低。

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这项研究的一个主要结果是CDR132L可以有效抑制分子靶标miR-132 ，参与心肌病理重塑的改善。虽然患者数量不多，但研究结果已经有力表明， CDR132L可以使慢性心力衰竭患者临床获益。

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doi:10.1093/eurheartj/ehaa791
动物心脏组织的检测也弥补了人体试验的不足。在用CDR132L治疗后，动物心脏组织和血液中miR-132的水平都出现剧烈的下降。治疗组的射血分数绝对值增加了近8% 。
CDR132L还对左心室和左心房重构具有治疗效果。利用CDR132L可以显著减弱心梗后左室收缩末期容积的增加，也减少了心梗后左心房体积的增加。心室和心房指数（LVESV 指数、LVEDV指数、LAV 指数）的变化进一步证实了这一结论。

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同时， CDR132L改善了心脏的收缩舒张功能。 NT-proBNP也出现了明显下降，表明 CDR132L治疗降低了心室壁的应力。心脏切片PSR染色分析显示，与安慰剂相比，治疗组的间质纤维化程度明显降低，心脏偏远区域的平均心肌细胞体积也显著变小，这表明CDR132L 减少了心脏纤维化和不良的心肌细胞肥大。

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与人体试验类似， CDR132L对动物的安全性和耐受性良好，没有出现严重的不良事件。进一步研究发现， CDR132L治疗的动物体内有14种mRNA的表达水平发生明显改变，其中大多数都和纤维化、心肌肥大、血管生成和血管功能有关。
这些研究表明，每月重复CDR132L治疗，足以在心梗后心衰过程中发挥可能的治疗效果。 CDR132L在慢性心力衰竭领域具有广泛的临床开发基础，可能将改变心衰患者的治疗模式。
未来，仍然需要更多的临床试验来验证CDR132L的疗效。期待它的早日上市，为心衰治疗再添利器。