CLN-081治疗EGFR ins20突变 NSCLC的临床数据及不良反应( 二 )

在100mg剂量组（n=13）中， PR为54%【6例（46%）已确认， 1例（8%）未确认】， SD为46%；DCR为69% 。
在150mg剂量组（n=6）中， PR为67%【2例（33%）已确认， 2例（33%）待定】， SD为33%；DCR为83% 。

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图注：CLN-081治疗EGFR ins20突变 NSCLC的临床数据

98%（41/42）的患者达到了SD或PR的最佳反应， 76%的患者在首次基线后反应评估时经历了一定程度的肿瘤缩小。而且，患者报告的呼吸困难、呼吸急促和咳嗽等症状迅速改善。
综上所述， CLN-081在所有剂量水平和所有EGFR ins20 亚型中均有效。在既往接受过EGFR-TKIs患者中观察到的反应为44%（8/18），包括既往使用波齐替尼或TAK-788治疗的患者。
不良反应在这项试验中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括：皮疹（76%）、腹泻（22%）、甲沟炎（22%）、恶心（18%）、口腔炎（18%）、贫血（18%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（16%）和皮肤干燥（16%）。
最常见的≥3级TRAE包括：贫血（9%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（4%）、丙氨酸转氨酶升高（4%）、腹泻（2%）、淀粉酶升高（2%）、中性粒细胞减少（2%）和口腔炎（2%）。

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图注：CLN-081治疗EGFR ins20突变 NSCLC的不良反应

结论 1、与以往使用其他EGFR抑制剂相比， CLN-081具有可接受的安全性，包括减少腹泻的频率和严重程度。迄今为止，不良反应是可控的和可逆的，不需要预防胃肠道或皮肤相关毒性。
2、CLN-081在经过大量预处理的患者中具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，包括：在迄今为止测试的剂量水平范围内、所有EGFR ins20 亚型、既往EGFR-TKIs进展后（包括波齐替尼或TAK-788）、之前的检查点抑制剂进展后。