这类突变的肺癌可以成为真正的慢性疾病，“钻石突变”药物汇总

【这类突变的肺癌可以成为真正的慢性疾病，“钻石突变”药物汇总】
自从2004年吉非替尼上市，肺癌靶向治疗发展至今已经16年。在这十几年间，肺癌靶向药物发展迅速，为众多的肺癌病人获得生活质量提高和生存期的延长。相比较传统抗癌治疗，靶向治疗可以说具有里程碑式的意义。
靶向治疗
所谓靶向治疗，就必须要有“靶” 。靶向治疗的这个“靶”指的是一些明确的致癌位点。这些位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段。相应的靶向药物进入体内后会特异性的与对应的致癌位点相结合，使肿瘤细胞发生特异性死亡。靶向治疗针对的是细胞分子水平上，所以又被称为“生物导弹” 。

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什么是“钻石突变”？
肺癌靶向治疗中针对靶点EGFR的药物最多，共有三代6种药物。而亚裔人群EGFR突变率较高，不吸烟女性肺腺癌突变率能达到50－60% ，所以，我国肺腺癌病人有较大的概率能从靶向EGFR的药物中获益。
在众多的肺癌靶点中，有一个基因突变被称为“钻石突变” ，这个基因就是ALK基因。 ALK是一种间变性淋巴瘤激酶， EML4全称是棘皮动物微管相关蛋白样4 。 EML4 和 ALK 两个基因分别位于人类 2 号染色体的 p21 和 p23 上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK 。 2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK基因重排现象，这种基因重排，可以促使肺癌发生和进展。
在所有的非小细胞肺癌中，大约有3－5%的患者存在ALK基因重排阳性，看似比例很低。事实上，在年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者的ALK表达率可达25%-30% ，约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的非小细胞肺癌患者会出现 EML4-ALK 突变。病理类型为含印戒细胞的粘液型或腺泡癌中， ALK融合发生率更高，达到46.2% 。 EML4-ALK突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。更值得一提的是，针对ALK的靶向药副作用不大，而且有效率都很高，某种程度上来说能够把肺癌变成慢性病，故ALK基因重排被称为“钻石突变” 。

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今天详细讲一下针对ALK基因重排的靶向药物。
1.一代克唑替尼（crizotinib）
在许多欠发达国家，克唑替尼仍是ALK+NSCLC患者的唯一一线治疗方案。中国CSCO指南把阿来替尼和克唑替尼均作为I级推荐。 PROFILE1014研究证实一线克唑替尼治疗的疗效明显优于标准含铂化疗，中位PFS分别为10.9个月和7.0个月， ORR显著提高，分别为74%和45% 。针对亚裔人群的研究PROFILE1029研究也达到了主要研究终点。