如何处理一线奥希替尼治疗的耐药突变？( 五 ) 在肺癌中

我们知道一线使用奥希替尼的情况下，是不会出现T790M突变的，这个研究的假设是不管是否存在T790M突变，奥希替尼和EGFR蛋白的结合是不受到影响的，研究结果证实了这一设想。研究也发现C797S是奥希替尼最主要的耐药突变，临床研究也发现这一耐药突变占比50%以上。

另外需要注意的是当EGFR的激活突变是19del时，需要比较强的抗性突变C797S时，才能导致对奥希替尼的耐药。而如果激活突变是L858R时，较弱的突变就可能引起奥希替尼的耐药。这反映在FLAURA研究中， 19del激活突变的患者一线奥希替尼的无进展生存期是21个月，而L858R激活突变的患者一线奥希替尼的无进展生存期为14个月。

结论：这一研究首次揭示了如果一线使用奥希替尼出现耐药的时候，第一代和第二代EGFR靶向药物可能是有治疗效果的。具体使用哪一种药物，则需要根据出现的耐药突变是什么。

1）在EGFR基因19del背景下，一线奥希替尼耐药后使用第一代靶向药物特罗凯或易瑞沙治疗。