如何处理一线奥希替尼治疗的耐药突变？( 三 ) 在肺癌中

通过目前发布的文献研究，当存在EGFR基因T790M突变的基础下，研究者鉴定出了EGFR基因的L718、G724、L792、G796和C797S 。通过体外实验，将上面这些基因突变和EGFR基因的激活突变导入细胞中（EGFR基因的19del、L858R），研究不同的EGFR靶向药物对不同突变的抑制效果。

研究数据与我们的常识还是有很大不同，癌度与大家一起来看一下，需要注意的是，体外细胞中都没有T790M突变，因为一线使用奥希替尼是不会出现T790M突变的。

如果癌细胞携带的是19号外显子缺失突变（19del），那么只有EGFR基因的C797S突变才会导致对奥希替尼耐药。这种情况下，特罗凯的抑制效果最好，而第二代靶向药物阿法替尼或达克替尼只有适度的抑制效果。

一个意外情况是，当19del突变和G724S突变共存时，使用二代靶向药物的抑制效果更好，也就是多出现了一个G724S突变，反而使用二代靶向药物效果更好了。