林根教授｜迷雾未散，免疫治疗biomaker研究仍在探索中( 三 ) 编译：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯肿瘤免疫

相对于PD-L1表达， TMB目前存在的更多问题。首先，检测TMB也存在不同的平台、不同的检测方法和不同的cut-off值。从最早的全外显子的测序到目前广泛开展的Panel测序，从组织到外周血， TMB发展的历程是非常曲折的。目前Atezolizumab和Nivolumab未来可能会侧重于使用TMB预测疗效，因为这两种药中PD-L1表达的预测效力可能欠佳，尚无更优选择。尽管在许多临床试验中观察到TMB对疗效存在一定的疗效预测，但是仍缺乏前瞻性的研究加以验证。 Checkmate227试验实际上并非一个绝对意义上的预先设定TMB的研究，尽管结果发表于《新英格兰》杂志上，但我认为一方面样本量比较低，并且并不是预先设定的临床试验，因此我个人对该试验的结果持保留态度，认为该结果还不能立即应用于临床实践。因此， TMB作为biomaker仍存在诸多缺陷，距离真正应用于临床还任重而道远。

携手同行：TMB与PD-L1表达是否存在相关性？

目前， PD-L1的表达跟TMB之间是否存在确切的相关性仍不明确，但从免疫的7个步骤而言，二者分属于免疫反应的不同步骤。 PD-L1表达为最后一步，即免疫细胞杀伤肿瘤细胞这个环节；而TMB代表着肿瘤的免疫原性。那实际上从既往临床试验的数据来看，高TMB跟高PD-L1人群相对独立，因此，在应用上，两者存在互补性，理论上高TMB同时PD-L1高表达的人群从免疫治疗中获益应该是最大的。但从临床实践中来说，因为PD-L1表达在预测Pembolizumab一线、二线疗效的数据是最多的，且检测简单、方便、快速，所以说在临床实践中可将PD-L1检测作为一个优先选择，而费用昂贵的TMB检测则可作为参考。