ASCO热评丨朱耀教授：一项最大规模前列腺癌基因组研究和一项基因组分类风险评估研究的启示

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编者按
随着精准医学的深入研究，不同族裔人群的前列腺癌基因组差异被披露；目前用于指导临床的NCCN风险分级、Gleason评分等方法存在局限性，将基因信息整合进去或可进一步提高风险预测的精准性。在2021年ASCO大会上，两项前列腺癌口头报告关注到了上述问题。《肿瘤瞭望》特邀朱耀教授介绍和点评如下。
【摘要5003】基因组图谱的族裔特征、全面的基因组图谱使用和治疗模式可能为晚期前列腺癌的差异提供信息：一项大规模分析
背景：前列腺癌（PCa）的发病率、死亡率和预后因人种/种族而异。这些差异的潜在驱动因素是多方面的，包括导致基因组学、精准医疗存在广泛差异的系统性障碍。非洲血统男性在基因组学和精准医学研究中的代表性尤其不足。因此，本研究试图在一个大样本的、多样化的晚期PCa队列中全面评估基因改变模式、综合基因组图谱（CGP）利用和治疗模式。
方法：对11741名将CGP作为常规临床诊疗（Foundation Medicine Inc. ， FMI）一部分的PCa患者进行基因组状况分析。使用基于SNP的方法推断优势祖先基因（Connelly等人， AACR 2018），同时对美国FMI和CGDB数据库的PCa患者进行评价。分析2011年1月至2020年6月期间接受转移性或去势抵抗诊断患者的临床特征和治疗选择。
结果：FMI队列包括1422名（12%）非裔（AFR）男性和9244名（79%）欧裔（EUR）男性。与欧裔患者相比，非裔患者中位年龄较小（64 vs 67 ， P非裔患者TP53和PTEN变异及TMPRSS2-ERG重排发生率低于欧裔男性（分别为：35% vs 43% ， 21% vs 33% ， 15% vs 33% ， P相反，在非裔队列中， SPOP（11.9% vs 7.3%）、CDK12（10.0% vs 5.2%）、CCND1（6.0% vs 3.8%）、KMT2D（7.7% vs 5.1%）、HGF（4.1% vs 2.5%）和MYC（13.4% vs 10.6%）的变异更富集（P

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BRCA1/2、AR、DNA损伤通路基因和具有治疗意义的可作用基因的变异率在不同族裔中是相似的。值得注意的是，非裔人群中的BRAF变异更富集（5.0% vs 3.2% ， P

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在CGDB队列（79例AFR ， 762例EUR）中，非裔男性在CGP前接受的治疗中位数为2线，而EUR男性为1线。值得注意的是，接受免疫治疗和PARPi的患者比例在不同族裔中相似，但是非裔男性接受临床研究药物的可能性低于欧裔男性（11% vs 30% ， P ，即使在有可操作变异基因的患者中也是如此（1% vs 6% ， P