ASCO中国之声丨李鸿立教授：特瑞普利单抗联合FLOT方案——进展期胃癌患者新辅助治疗新选择

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编者按
胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，据最新统计，我们国家每年新确诊胃癌患者近45万，大多数已经是进展期或晚期，进展期胃癌即使根治性手术切除及术后化疗，发生复发及转移的几率非常高。一旦转移几乎不能治愈，生存时间很短。 AIO-FLOT4研究显示围手术期FLOT方案化疗能显著提高胃癌患者术后无病生存时间及总生存时间。然而，我们看到有超过一半的患者3年内肿瘤出现复发或转移，因此如何进一步降低术后复发或转移率对提高胃癌患者总体生存至关重要。免疫治疗（PD-1抑制剂）在转移性胃癌一线联合化疗取得成功，为胃癌患者术前新辅助或围手术期治疗带来希望。 Gastrimm-001研究数据支持了这一结果，该研究的初步结果入选2021年6月召开的美国临床肿瘤年会（2021年ASCO年会）摘要（摘要号4050），结果在会议期间以POSTER形式展览。《肿瘤瞭望》和“肿瘤瞭望-消化时讯”特邀天津医科大学肿瘤医院李鸿立教授对该研究进行了介绍及点评。

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研究简介
特瑞普利单抗是抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1 ，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。
来自天津医科大学肿瘤医院的Gastrimm-001研究是一项由研究者发起的单臂Ⅱ期临床研究，旨在探索特瑞普利单抗联合FLOT方案围手术期治疗可切除的胃及胃食管结合部腺癌的主要病理缓解率及3年无病生存率。研究对36例可切除的进展期（>T2或N+）胃癌或胃食管结合部腺癌，术前给予4周期特瑞普利联合FLOT方案化疗，术后再给4周前特瑞普利联合FLOT方案化疗。入组患者的平均年龄60岁，其中T3/T4患者占91.7% ， N+患者占88.9%（表1）。术前术后分别给予4周前特瑞普利联合FLOT方案（每一周期化疗前给予特瑞普利单抗240 mg ， d1；多西他赛50mg/m2 ， d1；氟尿嘧啶2600 mg/m2 ， d1 ，持续泵入24小时；亚叶酸钙200 mg/m2 ， d1；奥沙利铂85 mg/m2 ， d1）。主要研究终点包括主要病理缓解率（MPR）及3年无病生存率（DFS），次要终点包括病理完全缓解率、安全性、有效率、3年及5年生存率。至2021年2月共有36例患者入组，其中2例患者治疗后拒绝手术治疗， 6例患者尚未完成术前治疗。 28例完成手术的患者术后病理显示有7例达到完全病理缓解（TRG1a）， 5例接近完全病理缓解（TRG1b），主要病理缓解率42.9%（表2）。常见不良事件包括厌食、恶心、乏力贫血等，其中3级以上的不良事件中性粒细胞减少（30.6%）、白细胞减少（25.0%）及贫血（5.6%）等（表3）。研究结果初步显示FLOT方案联合特瑞普利单抗围手术期治疗可切除的胃或胃食管结合部腺癌进一步提高了病理缓解率及主要病理缓解率，为进一步提高无病生存奠定了基础。联合方案并没有明显增加不良反应及手术并发症。