EHA中国之声丨张磊教授：我国儿童ET的现状及特点，一项真实世界研究

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付荣凤张冬雷李慧媛薛峰刘晓帆陈云飞杨仁池
张磊
中国医学科学院血液病医院
编者按：
儿童原发性血小板增多症（Essential thrombocythemia ， ET）比较罕见，发病率约为成人ET的百分之一。目前，有关儿童ET的大样本病例报道较少，儿童ET患者的临床及实验室特点目前尚未完全明确。在2021年欧洲血液学会（EHA）年会上，中国医学科学院血液病医院张磊教授团队付荣凤医生报告了一项研究（大会摘要号：EP1111），分析了中国儿童ET患者的诊断、治疗及预后的现状，归纳并总结了中国儿童ET的临床及实验室特点及其与成人ET患者的差异，为今后制定儿童ET特异性的诊疗规范提供依据。
研究背景
ET是费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤中最常见的一种亚型，是起源于骨髓造血干/祖细胞的克隆性疾病，表现为巨核细胞过度增殖从而导致外周血血小板计数明显增多。 ET中的特异性基因突变为ET的驱动基因，其中JAK2 V617F突变、钙网蛋白基因（CALR）突变及促血小板生成素受体基因（MPL）突变最为常见，在成人ET中分别占50%～60%、25%～30%及4%～5% 。 ET患者存在血栓、出血、进展为骨髓纤维化或急性白血病的风险，其总体死亡率高于普通人群。
研究方法
研究共纳入了86例儿童ET（年龄≤16岁）的患者，诊断均符合2016年WHO-ET的诊断标准。应用实时定量PCR方法对JAK2 V617F突变进行定量检测。应用sanger测序法检测CALR及MPL基因突变。其中55例患者进行了高通量靶基因测序，覆盖了与血液系统相关的137个基因的全部外显子及剪接区。采用流式细胞术对36例患者的骨髓单个核细胞进行免疫分型检测。
研究结果
结果显示，中位年龄为10岁（1～16岁），中位随访时间为61个月（6～188月）。我们对最新检测的数据进行了更新，发现86例患者中JAK2 V617F突变阳性者16例（18.6%），中位突变负荷为12.3%（3.4～79.5%）， CALR基因突变的患儿5例（5.8%）， MPL基因突变的患儿1例（1.1%）， 71.9%的患儿缺乏特异性基因突变（图1），特异性基因突变的比例显著低于成人患者。

本文插图
图1. 儿童ET中特异性基因突变的比例

需要注意的是，虽然所有患儿均符合2016年WHO-ET诊断标准，包括骨髓病理特点，仍有7例血小板极度增高（＞1000×109/L）的患者在未使用降细胞药物并且除外疾病进展的情况下出现了自发性血小板缓解，自诊断至血小板恢复正常的中位时间为37个月（8～96月，图2）。我们比较了自发缓解患者与血小板持续增高患者的临床及实验室特点，发现除了特异性基因突变外，有些检测指标可协助“真正的ET”的诊断，包括可触及的脾大、骨髓粒红系细胞免疫表型的异常（主要表现为粒系原始细胞表面CD38表达的下降以及有核红细胞表面CD36表达的下降或缺失）、内源性红系集落形成实验阳性、EPO水平降低、典型的非特异性基因突变（如NRAS、ASXL1等）（表1）。