科学家开发新的表观遗传通路统计算法 11月30日

11月30日，国际学术期刊Nature Methods 发表了中国科学院上海营养与健康研究院计算生物学研究所Andrew Teschendorff组的研究论文“Identification of differentially methylated cell types in epigenome-wide association studies” ，报道了一种新的有助于识别与疾病相关的表观遗传通路的“CellDMC”统计算法， “破解”了表观全基因组关联分析中的关键难点。

DNA甲基化（DNAm）是DNA的共价修饰，其可以调节基因活性，并且易受到疾病风险因子的影响。表观全基因组关联分析（EWAS）的主要目标是测量大量个体中全基因组DNA甲基化，鉴定与疾病风险相关的DNA甲基化变化。然而，这一过程的主要障碍之一是细胞类型异质性：EWAS所使用的组织是不同细胞类型的复杂混合物，每种细胞类型具有其特有的DNA甲基化谱，因此可能产生错误的分析结论。到目前为止，尚无有效手段来确定驱使DNA甲基化发生变化的细胞类型和表观遗传通路。

在研究员Andrew Teschendorff指导下，博士生郑世杰等人开发了一种名为“CellDMC”的新型统计算法，该算法不仅能够确定特定基因组位点的变化，而且能够确定导致这些DNA甲基化变化的细胞类型。相较于当前无法识别DNA甲基化变化的通用方法，这种算法对于DNA甲基化变化的识别灵敏度超过90% 。随后研究人员利用几个真实EWAS数据进行算法测试，结果表明类风湿性关节炎相关的大量DNA甲基化变化发生于一种特定的血细胞亚型（B细胞），这种B细胞的改变在该疾病的发生机制中特别重要。在另一个测试中，该算法识别了暴露于烟雾致癌物质的正常细胞和肺癌祖源细胞中的DNA甲基化变化，从而有助于将吸烟有关的表观遗传通路与肺癌进行关联。