肺癌免疫治疗大阅兵！5年生存率翻三倍，“长生”的机会终于到来免疫疗法被誉为癌症治疗的“第三次革命

免疫疗法被誉为癌症治疗的“第三次革命” 。与其它治疗方案相比，免疫治疗更多地动用了患者自身的“力量” ，凭借调节患者自身免疫系统功能来抗癌，因此“本领”更加强大、副作用更少，受到了广泛的认可。
靶向治疗和免疫治疗是癌症精准化治疗的代表，其在各类癌症的标准治疗中所占的地位也日益提升。肺癌是免疫治疗研究最丰富、进展最迅速的癌种之一，许多免疫治疗方案已经被写入肺癌NCCN指南，并在临床应用中取得了丰富的进展。目前已经获批上市的免疫检查点抑制剂药物达到十种，其中超过一半已经获得了肺癌的适应症。
值此2021新年到来之际，基因药物汇为大家总结了过去的一年内肺癌免疫治疗的重磅进展，
四员“大将”齐上阵，从一线到后线全覆盖免疫药物也需要凭借特定的“免疫检查点”作为靶点来发挥免疫调控的效果，目前临床上最常用于实体瘤的免疫检查点为PD-1/PD-L1和CTLA-4 。
目前已经获批了非小细胞肺癌适应症的PD-1/PD-L1抑制剂共有四款，分别为纳武单抗（Nivolumab ， O药）、派姆单抗（Pembrolizumab ， K药）、得瓦鲁单抗（Durvalumab ， I药）和阿特珠单抗（Atezolizumab ， T药）；CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab ， Y药）也在非小细胞肺癌适应症上获批了联合用药的方案。这五款免疫药各有特点，在2020年内分别取得了不同的发展。
O：“老将”亦可擎苍！纳武单抗继续拓展适应症
纳武单抗是首款获批非小细胞肺癌适应症的免疫治疗药物，可以称得上是众多免疫药物中的“老前辈” 。 2018年6月，纳武单抗在中国正式上市，是首个、也是目前唯一一个获批上市的非小细胞肺癌免疫治疗药。

5年生存率大跨越

既往，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率仅有约5% ，但根据一篇发表于《美国医学会杂志》肿瘤学卷上的研究结果，接受纳武单抗治疗的非小细胞肺癌患者， 5年生存率可以达到15.6% 。即使其中相当一部分患者（40.4%）已经接受过超过三种的系统性治疗，也同样可以获得长期生存的机会。

新辅助治疗潜力可期

但纳武单抗的疗效并不仅仅体现于晚期患者的治疗之中。一篇2020年11月刊登于Lancet Oncol（《柳叶刀》）杂志上的研究数据证实，采用纳武单抗作为新辅助质量方案，同样可以有效改善可切除的非小细胞肺癌患者的预后。
研究指出，接受纳武单抗新辅助治疗的患者， 2年无进展生存率77.1%；93%的患者曾在新辅助治疗期间经历过任何等级的不良事件， 30%的患者发生了3级或以上的不良事件，但无一例患者因不良事件导致手术延迟或死亡。

O+Y双免疫疗法获一线推荐

除此以外，纳武单抗与伊匹木单抗的联合用药方案也在2020年内“大展身手”从PD-L1高表达到不限表达水平，直至年末，最终登上了2020年肺癌NCCN指南的一线推荐。
在所有PD-L1表达水平的患者中，纳武单抗治疗的中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为15.6个月；而铂类双药化疗仅为5个月和10.9个月。
K：派姆单抗已获一线单药推荐， PD-L1中低表达患者也可获益
自从获批非小细胞肺癌适应症以来，派姆单抗在非小细胞肺癌的治疗中就占据着非常重要的地位，几次扩展适应症，从初治到经治患者都有覆盖，可以称得上是“中坚力量”了。根据患者PD-L1表达水平的不同，接受派姆单抗治疗的患者， 5年生存率可以达到15.5%~23.2% 。
根据最新研究的结果，派姆单抗与其它治疗手段的联合治疗方案，有望取得更好的疗效与长期疗效。

派姆单抗+化疗

根据KEYNOTE-021试验的结果，接受派姆单抗+化疗的患者，比单独化疗的死亡风险降低了29% 。接受派姆单抗+化疗的患者，中位无进展生存期长达24.5个月，中位总生存期34.5个月，整体缓解率58%；而单独接受化疗的患者仅为9.9个月和21.1个月，整体缓解率33% 。