免疫治疗后浪强势来袭！一文回顾国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗获批晚期肺癌一线治疗适应症肿瘤免疫治疗的“中国力量”

肿瘤免疫治疗的“中国力量” ，又向前迈出了坚实的一步。
2020年6月19日， PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（camrelizumab）正式获得国家药品监督管理局批准，同时获批两项适应症：晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗、晚期食管鳞癌的二线治疗。
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这是卡瑞利珠单抗继霍奇金淋巴瘤、肝癌之后，再度拿下的两大重要适应症，已获批四个适应症也是国产PD-1抑制剂中最多的。那么作为免疫治疗“中国力量”的代表，卡瑞利珠单抗是如何在肺癌免疫治疗的激烈竞争中脱颖而出的呢？
改写格局的“后浪”
肺癌一线治疗，一直都是免疫治疗竞争最为激烈，也最体现实力的战场。纳武利尤单抗（nivolumab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）这两大“前浪”PD-1抑制剂，就展开过一波激战。
纳武利尤单抗虽然抢先在中国获批肺癌适应症，但CheckMate-026试验失利让它错失了一线治疗的先机，目前仍停留在二线治疗；而帕博利珠单抗则依靠KEYNOTE-189试验成功，成为国内首个获批非鳞NSCLC一线治疗的PD-1抑制剂[1-3] 。
换句话说，帕博利珠单抗其实有些“孤军奋战”的意味，而打破这种格局的正是“后浪”卡瑞利珠单抗。临床III期CameL试验的成功，让卡瑞利珠单抗正式脱颖而出，加入了肺癌一线治疗之列。
“后浪”强在何处？
Camel试验共入组了412例组织学类型非鳞癌，且EGFR/ALK驱动基因阴性，此前未接受过治疗的NSCLC患者，按照1:1比例分到卡瑞利珠单抗组和对照组，分别在卡铂+培美曲塞标准化疗的基础上，联合或不联合卡瑞利珠单抗治疗。
这项试验的结果，在2019年的世界肺癌大会（WCLC）上由主要研究者——同济大学附属上海市肺科医院的周彩存教授口头报告。结果显示，卡瑞利珠单抗展现的疗效，可以媲美已获批肺癌适应症的PD-1抑制剂。
卡瑞利珠单抗治疗组的中位无进展生存期（PFS）为11.3个月，而对照组是8.3个月，卡瑞利珠单抗治疗组的疾病进展或死亡风险相对下降了39%[4] 。在KEYNOTE-189试验中，帕博利珠单抗联合标准化疗组的中位PFS为9.0个月（未进行头对头研究，数据仅供参考）。
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CameL试验主要终点
（图片来源：WCLC2019）
客观缓解率（ORR）方面，卡瑞利珠单抗治疗组为60% ，显著优于标准化疗对照组的39.1% ，且中位缓解持续时间（DoR）上，卡瑞利珠单抗的17.6个月也显著优于对照组的9.9个月。而KEYNOTE-189试验中，帕博利珠单抗联合标准化疗ORR为48%（未进行头对头研究，数据仅供参考）。
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CameL试验的患者治疗应答情况
（图片来源：WCLC2019）
此外，两组的疾病控制率（DCR）分别是87.3%和74.4% ，仍旧是卡瑞利珠单抗治疗组胜出。虽然卡瑞利珠单抗治疗组的中位总生存期（OS）尚未达到，但现有数据已经体现了获益趋势（HR 0.72）。
其它国产PD-1抑制剂，也在非鳞癌一线治疗中取得了一定进展。临床III期的ORIENT-11试验数据显示，信迪利单抗（sintilimab）联合化疗一线治疗非鳞癌患者的中位PFS为8.9个月（HR 0.48）。替雷利珠单抗（tislelizumab）非鳞癌一线治疗的III期试验也已达到终点，替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS达到9.7个月。
中国患者的“专属优势”
PFS和ORR的良好数据，加上OS的获益趋势，卡瑞利珠单抗确实是一波强劲的“后浪” 。除了优秀的疗效数据外，它还有着一些专属的优势。