破局：免疫双子星获批恶性胸膜间皮瘤，填补15余年治疗空白( 二 )

该研究总共入组605例既往未经治疗的晚期恶性胸膜间皮瘤患者，以1：1的比例随机分配至欧狄沃?联合逸沃?组（303例）或培美曲塞联合铂类的化疗组（302例），以所有随机患者的总生存期（OS）为主要研究终点，其他疗效结局指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）。并按上皮样和非上皮样不同病理类型进行亚组分析。
结果不负众望！在最短随访22个月时，双免疫治疗组的中位OS达到了18.1个月，化疗组为14.1个月 (风险比[HR]: 0.74 [96.6% 置信区间]: 0.60, 0.91; p=0.002) ，死亡风险下降26% ，较既往仅一年的中位生存期显著提升！与单用化疗相比，超过四成的患者在双免疫治疗2年时仍然存活（2年OS率为41% vs 27%）。

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而继续深入分析的亚组结果更加令人惊艳。在预后较差的非上皮样患者中，双免疫治疗组患者的中位总生存期达到了18.1个月，超过化疗组2倍有余（化疗组8.8个月），死亡风险降低54% ， 2年生存率达38%！要知道，在晚期胸膜间皮瘤的临床研究中，生存期延长2个月已经非常好，延长近10个月是一个巨大的跨越。
非上皮型效果这么好，上皮型的效果怎么样呢？答案是同样优秀！在上皮样型患者中，双免疫治疗组与化疗组的中位OS分别为18.7个月和16.5个月，生存期有确切改善。也就是说，不管哪一种类型的患者，使用双免疫治疗的生存期均有延长。

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基于CheckMate-743研究的优异结果，以及临床高度未被满足的治疗需求， NMPA正式批准了欧狄沃联合逸沃一线治疗晚期非上皮样恶性胸膜间皮瘤患者的适应症。而此前最新发布的《中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂临床应用指南(2021年版)》[6]中，恶性胸膜间皮瘤的治疗首次被列入，免疫双子星（欧狄沃?联合逸沃?）一线治疗非上皮样和上皮样胸膜间皮瘤成为唯一获得I级（１类证据）和II级推荐（２A类证据）的治疗方案。
CheckMate-743中国主要研究者、上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授表示：“恶性胸膜间皮瘤是一种具有高度侵袭性的罕见癌症，治疗选择十分有限。其发病与石棉暴露高度相关，大部分患者在确诊时已为晚期， 5年生存率不足10%[5] 。在所有的组织学类型中，非上皮样组织类型患者的预后更差[2] ，患者亟需新的治疗方案以改善治疗效果，延长生存时间。作为15年来首个获批的系统性疗法，欧狄沃联合逸沃为非上皮样患者带来了两倍于化疗的总生存获益，使得患者长期生存成为可能，具有里程碑的意义，有望成为恶性胸膜间皮瘤新的标准治疗。 ”