阿尔茨海默症,单分子免疫助力早期诊断!
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60岁以上人口比重较2010年上升了5.44个百分点 , 65岁以上人口上升了4.63个百分点 。 人口老龄化显然已是中国今后较长时间内的基本国情 。
老年痴呆是人口老龄化将要面对的严重疾病之一 , 而阿尔兹海默症(Alzheimer disease , AD)是老年痴呆中最为常见的类型 , 占所有痴呆病例的
50%-75%
, 是一种慢性的神经系统退行性疾病 。 据权威机构统计 , 中国阿尔兹海默症患病人数2020年达到1100万人左右 , 预计到2050年 , 我国的AD患者会超过
4000万人
。
纵观AD的诊疗进展 , 近几年获批的治疗药物都存在一定争议 。 2021年6月7日 , FDA宣布批准了Biogen的AD新药Aducanumab上市 。 但在6月11日 , FDA专家组成员—哈佛医学院知名教授Kesselheim宣布辞职并对Aducanumab的获批表达不认可意见 。
而对于AD的诊断 , 正在从科研慢慢走向临床 , 尤其是早期诊断更是让这样一个难以治疗的疾病能够更早的被发现 。 延缓疾病的进展 , 让患者有更高质量的生活 , 这是早诊的重要意义 。 目前已经拥有单分子免疫检测平台的公司 , 如彩科生物等 , 已经将蛋白的检测带入了飞克级别(fg/mL)时代 , 为更早诊断AD带来可能性 。
阿尔兹海默症——生物标志物
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在2021年3月的《中华老年医学杂志》上发表的《中国阿尔兹海默病痴呆诊疗指南(2020年版)》中明确提到了以下几类AD检查和具体的指标:
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根据指南以及国内外研究文献 , AD的血液检查相关标志物如下:
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Aβ42和Aβ40
Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)体内代谢生成的 , 由39-43个氨基酸残基组成 。
APP主要通过淀粉样途径 , 在β和γ分泌酶的作用下生成具有神经毒性的Aβ40和Aβ42 。
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APP代谢途径
Tau , P-tau181和P-tau217
Tau蛋白在成人大脑中有6种蛋白异构体 , 异构体由352—441个氨基酸残基组成 。
许多发生在Ser-Pro或thr-pro基序中的磷酸化可诊断为AD , 如P-tau181和P-tau217 。
磷酸化后的Tau蛋白形成了双螺旋纤维丝 , 并最终形成了一些不溶物 , 影响了微管的功能和结构 。
有研究表明 P-tau217能比P-tau181更早的筛出患者 。
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