阿尔茨海默病新药获批惹争议：患者之需还是市场之利？

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【阿尔茨海默病新药获批惹争议：患者之需还是市场之利？】

文/周春雪（整理）
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准渤健研发的一款新药Aduhelm（另称Aducanumab）用于治疗阿尔茨海默病患者。这是近20年来首个获得FDA批准的阿尔兹海默病新型疗法。
公开资料显示，阿尔茨海默病在全球范围内医学需求巨大，自2003年以来，众多药企前赴后继地开展这一病种候选药物的临床试验，最终都铩羽而归。究其原因，都是发病机制不明导致。
目前，学界比较公认的阿尔茨海默病发病机制是“β-淀粉样蛋白”假说。该假说认为β-淀粉样蛋白的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，可导致神经元变性。
根据“β类淀粉蛋白”假说研发的新药Aduhelm ，是一种可以与β-淀粉样蛋白结合的人源化单克隆抗体，能够选择性地与阿尔茨海默病患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。
● 上市之路一波三折 ●
早在2019年3月， Aduhelm的两项临床研究ENGAGE和EMERGE因独立委员会评估，不太可能改善阿尔茨海默病患者认知功能而提前终止。同年10月，渤健方面表示，经过对两项3期数据更大数据集的重新分析发现， Aduhelm在减少淀粉样蛋白和减少临床认知衰退方面具有药理学活性和临床活性。在与FDA进行沟通后，渤健决定递交该药物上市申请。
2020年8月，美国FDA受理Aduhelm的上市许可申请，并授予其优先审评资格。但仅时隔三个月， FDA药物咨询委员会成员对该药物提出反对意见，原因是Aduhelm在两项设计相同的3期临床试验中获得了截然相反的试验结果，而且由于部分患者出现了淀粉样蛋白相关成像异常，导致3期临床试验的方案在试验进行过程中经历过两次修订，且两项试验的提前终止也造成了临床数据的不完整。
不过，在巨大争议中， FDA无视顾问小组的反对意见，毅然批准了Aduhelm上市。
● FDA史上最具争议的新药审批 ●
Aduhelm的争议除了试验的不完整性及相互矛盾，还在于Aduhelm跳过2期试验，直接开展3期临床试验，而且在两项设计相同的3期临床试验中获得了截然相反的试验结果。根据规定，新药需要提交至少两项关键的临床试验结果，证明其有效性后才能被FDA批准。
此外， Aduhelm的潜在副作用也使研究者们望而却步。渤健方面发布的数据显示，大约40%的受试者在接受高剂量Aduhelm治疗时，更容易出现一种名为ARIA（amyloid associated imaging abnormality ，淀粉样蛋白相关成像异常）的副作用，可能出现大脑水肿或微出血的迹象。虽然通常没有症状，但一些患者会出现意识模糊、定向障碍和跌倒的情况。这一副作用也促使高剂量组中6%的受试者终止试验。