FDA一再打破常规，在“首个”阿兹海默病新药上市过程中……

本文来源于医学界智库；

在此次aducanumab的加速批准风波中，我们不难发现， FDA加速审批项目的优点和缺点都极其突出……

6月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了aducanumab作为一种疾病修正疗法治疗阿尔茨海默病。由于阿尔茨海默病在此之前仅有改善症状的数款药物上市，该消息一出，随即引发了科学界的广泛讨论——阿尔茨海默病患者组织纷纷欢迎该药上市，高呼FDA给了患者“新希望”；另一方面， FDA的咨询委员会在是否推荐该药上市的投票中不仅出现了10票反对、1票弃权的尴尬场面，甚至在其上市后，有3位咨询委员会委员因对FDA不满辞职。

尽管双方的争吵仍在继续，但我们可以确定的是——FDA在该药上市的时候不止一次打破常规，加之药物所针对的疾病过于引人注目，这才导致了如今一系列的事件。而回顾aducanumab的上市历程，无疑也会给寻求新药上市的企业带来一定启示。

疑点1：

替代终点是否靠谱？

根据FDA发表的公告和渤健公司的新闻稿，我们不难发现， FDA是基于“aducanumab有利于清除阿尔茨海默病患者大脑内的β-淀粉样斑块（Aβ）”而加速批准aducanumab上市的。这其实也是该药受到质疑最多的地方——因为当前尚无证据直接表明Aβ的清除可以改善人类阿尔茨海默病患者的病程，甚至可以说， Aβ是阿尔茨海默病的病因这一学说目前尚不牢固（有些学者认为， Tau蛋白错误折叠所引起的神经纤维缠结才是阿尔茨海默病的真正病因）。质疑者认为，考虑到aducanumab极其昂贵（每年需5.6万美元），使用 “如此草率”的替代终点来批准药物，是否真正会让患者获得疾病上的益处呢？

我们不妨先来看看FDA的“加速审批项目”(Accelerated Approval Program) 。

本文插图

FDA的加速审批项目图：FDA

加速审批项目在2002年由FDA建立，该项目的主旨是，考虑到某些疾病的特性，药物进行常规临床研究可能会严重延误药物的上市流程；同时对于某些致死率极高、病程很短的疾病，早期将临床试验药物转化为可用疗法十分重要，故此加速审批项目可以先根据替代终点暂时批准药物，同时等待确定药物获益的大型临床研究数据，再决定正式批准该药，或撤回其上市许可。 FDA披露的资料显示，仅在2011-2012年间， FDA就有12%的新药通过加速审批项目得到批准。

对于药企来说， “替代终点”并不是想选就能选的。一般情况下， “替代终点”可以分为三类：

替代终点和疾病缓解直接有关：如果改善替代终点即可直接达到缓解疾病、逆转病程等目标，那么企业只需要提供药物改善替代终点的数据即可上市，且无需预先申请加速审批。这方面的典型代表就是治疗高血压的各类药物。根据FDA的有关指引，高血压治疗药物只需证明其可明显降低血压，即可在说明书上标明该药“降低血压可降低致命或非致命性心血管事件，主要是卒中、心肌梗死的风险” 。