胃癌晚期一线、新辅助治疗进展迅速，创新疗法有望改变临床实践丨2021ASCO 胃癌专场( 二 )

CheckMate649研究治疗反应和缓解持续时间（所有随机化人群）

最为引人瞩目的是本次所有随机化人群的疗效亚组分析结果显示， NIVO+化疗组相比化疗组的患者OS和PFS获益的确在PD-L1 CPS更高的人群中更明显，但是， ORR获益，在所有亚组中均一致，即不论患者PD-L1 CPS的表达情况。值得注意的是该研究所纳入的随机化人群中绝大多数均为PD-L1 CPS≥5的患者，不符合真实世界中患者PD-L1表达的情况，因此，在进行研究解读时需要谨慎。这也是在美国癌症综合网络（NCCN）指南中建议仅在PD-L1 CPS≥5人群中使用该方案的原因。

本文插图

CheckMate649研究的疗效亚组分析结果（所有随机化人群）

安全性方面，在所有的器官类别中， NIVO+化疗组患者发生3～4级治疗相关不良反应（TRAEs）的比例≤5％。在NIVO+化疗组中所发生的绝大多数非内分泌选择性TRAEs使用现有的对症治疗手段可控（中位缓解时间2～23周），而且在化疗中加入NIVO并不会增加治疗的毒副反应。

本文插图

CheckMate649研究的安全性结果（所有随机化人群）

症状恶化控制方面， NIVO+化疗组相比化疗组可以降低23%的症状恶化风险。

本文插图

CheckMate649研究的症状恶化风险结果（所有随机化人群）

总之， CheckMate649研究在所有随机化人群的研究数据表明NIVO+化疗相比化疗可以作为晚期HER2阴性GC/GEJC/EAC的潜在一线治疗方案，而且，在该研究中我国亦参与其中，因此，对研究结果进行深入解读对我国临床实践具备指导意义。

陈杰教授：NEO-AEGIS-食管腺癌和食管胃交界处癌新辅助治疗的国际研究（摘要号4004）在2012年的NEJM和2015年的The Lancet的期刊中 CROSS研究的横空出世证实了对于可切除的食管和食管胃结合部癌，与进行单纯手术的患者相比，接受新辅助放化疗的患者具备显著的生存获益，然而，在CROSS研究中入组的75%的患者为腺癌，在校正了风险比（HR）之后， P值为0.07 ，因此， CROSS研究的新辅助放化疗模式虽然亦能使腺癌患者获益，但是，获益并不如数据表面那样多。另一个里程碑式的研究， MAGIC研究已经证实了新辅助化疗对腺癌患者可以带来获益，那么，究竟哪种模式更为适合食管腺癌和食管胃交界处癌的患者， NEO-AEGIS研究由此诞生。

1NEO-AEGIS研究是首个局部进展期食管腺癌和食管胃交界处癌新辅助放化疗vs化疗治疗模式探索的研究 NEO-AEGIS研究是一个头对头、国际、Ⅲ期随机对照临床研究，纳入的患者为来自5个国家25个医学中心总共377例的cT2～3N0～3M0的食管和食管胃交界处腺癌患者，肿块≤8cm 。患者入组后被随机分为围手术期化疗＋手术组（A组， MAGIC研究模式）和新辅助放化疗＋手术组（B组， CROSS研究模式），研究假设CROSS模式可以为患者带来10%的生存获益，主要终点为OS ，次要终点为无病生存（DFS）、失败时间、毒性反应等。