肺癌靶向药物有哪些？及主要心血管毒性汇总( 五 )

贝伐珠单抗的另一心血管毒性是血栓栓塞。众所周知，贝伐珠单抗的适应证是非鳞状细胞癌的NSCLC ，其原因是鳞状细胞癌患者中贝伐珠单抗可能导致出血风险增加。虽然贝伐珠单抗的不良反应之一是出血，但与此同时，血栓也是贝伐珠单抗的一项严重的不良反应，主要是动脉血栓。一项纳入超过2万例患者的荟萃分析显示，贝伐珠单抗导致血栓事件的总体发生率是3.8% ，其中心肌梗死的发生率约1.5% 。另一项荟萃分析纳入1 745例贝伐珠单抗联合化疗的患者，分析发现与单纯化疗组相比，贝伐珠单抗联合化疗明显增加了动脉血栓事件的发生风险（HR=2.0 ， 95%CI：1.05~3.75 ， P=0.031），而并不增加静脉血栓的发生风险。贝伐珠单抗引起动脉血栓的机制尚不明确，可能与VEGF通路阻断有关，因为VEGF本身可以促进血管内皮的增生，保护血管内皮细胞和小血管的完整性，而阻断VEGF可能导致血管内皮受损、内皮细胞功能障碍、内皮细胞下的胶原层易于暴露，从而激活组织因子，进而增加血栓栓塞性事件。一旦发生严重的血栓事件，应停止使用贝伐珠单抗，给予抗凝治疗。在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，抗凝治疗并没有明显增加患者的出血风险。
结语
肺癌靶向治疗相关的心血管毒性并不少见。心律失常可能是肺癌靶向治疗中最突出的心血管毒性，其中以QT间期延长的危害最大。在接受奥希替尼和ALK抑制剂治疗的患者中，需特别警惕QT间期延长。高血压是抗VEGF治疗和第三代ALK抑制剂中需关注的心血管毒性，尤其在安罗替尼治疗患者中大多数会出现高血压。针对HER-2的靶向药物心脏毒性相对较小。在接受MET抑制剂和ROS-1抑制剂治疗的患者中周围性水肿的发生率较高，大部分患者程度较轻，需注意排除心功能不全和静脉血栓等原因导致的水肿。
在真实世界中，肺癌靶向药物的心血管毒性可能高于临床研究中的报道，因为临床研究入组患者是经过筛选的，既往合并心血管病的患者可能被排除，而真实世界中的患者存在各种基础疾病和心血管病高危因素，靶向治疗可能加重原有的心血管疾病。另外，临床研究中患者随访时间较短，而真实世界中肺癌患者的生存期越来越长，接受的治疗种类可能较多，所以在随访过程中可能出现更多的心血管毒性，这往往是在临床试验中难以观察到的。因此，临床中需提高警惕，注意监测和处理肺癌靶向治疗相关的心血管毒性，从而进一步提高患者的生存质量，改善肺癌患者的预后。
【肺癌靶向药物有哪些？及主要心血管毒性汇总】引用本文:安涛, 韩森. 肺癌靶向治疗药物的心血管毒性[J]. 中国肿瘤临床, 2021, 48(6): 311-316. doi: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.06.557