乙肝药物靶标设计方向，核心蛋白HBc，在HBV复制中起重要作用

乙肝病毒核心蛋白（HBc），它在乙肝病毒生命周期组装、逆转录、细胞内运输与核功能方向都有多种作用。科学家曾经指出，可以把HBc的组装设计成为新型抗病毒药物。基于这种设计，我们先来谈谈乙肝病毒，然后再引入HBc设计可行性。

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乙肝药物靶标设计方向，核心蛋白HBc ，在HBV复制中起重要作用
目前，抗病毒药物可以抑制乙肝病毒复制，但不能治愈，这主要是由于HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）库的持续存在。慢性乙肝（CHB）是一种病毒相关的炎症性肝病，也是HCC的主要原因之一。大多数HBV和非病毒相关的HCC在晚期才被诊断出来，通常导致预后不良结果。尽管目前人们已经对乙肝病毒复制生命周期的理解取得了重大进展，但HCC发生的潜在机制还没有掌握清楚。
从乙肝病毒的结构来看，它是一种松弛环状、部分双链DNA病毒，具有独特的基因组组织（4个重叠阅读框，编码3.2kb和7个蛋白质）与复制机制。 HBV准种，包括一系列有不同适应性的病毒变体，可以快速地适应选择压力，包括宿主免疫因子和抗病毒治疗剂。因此，乙肝病毒变异体对疾病发病机制、临床进展和对治疗干预反应都有影响。

当前， HBV和丙肝病毒（HCV）都成为了病毒性肝炎中导致全球HCC的主要原因。开篇提到过， HBc在HBV生命周期有着多种作用， HBc显示组装多态性，它能够组装成二十面体衣壳与异常的非衣壳结构。科学界已有假定组装多态性是由于HBc二聚体的变构构象变化引起的，但控制HBc二聚体堕胎组装的相关机理，科学界还没有详细掌握。
这一研究课题提供了HBV组装机理和抗HBV药物设计思路。在生物过程，例如基因复制、转录与翻译，都是由大分子复合物完成的。将大分子正确地组装成结构与功能的相关形式，是成功完成生物过程的关键步骤。例如，乙肝病毒就是研究一系列生物工程（包含大分子组装）的理想候选方向。 HBc是人类HBV的衣壳形成的“核心蛋白” ，这也是一种能够导致每年HCC的主要病原体。

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虽然，全球已经有了优秀的预防性乙肝疫苗，但它们还无法针对现有已慢性感染的患者使用。除了衣壳形成以外， HBc在乙肝病毒生命周期中，还发挥着许多重要作用，比如上面提及的病毒组装、逆转录、细胞内运输和核功能等，这些都可能使其成为有吸引力的药物靶点。