肺癌靶向药物有哪些？及主要心血管毒性汇总

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肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，可分为非小细胞肺癌NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。随着近十几年肿瘤驱动基因的发现，靶向治疗药物大幅提高了肺癌尤其是NSCLC的治疗效果，显著延长了患者的生存期。
目前，比较明确的针对NSCLC的治疗靶点包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、间质-上皮细胞转化因子（MET）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）等，另外还有抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体和多靶点小分子抑制剂等。
抗肿瘤治疗相关的心血管毒性包括9大类：
1）心功能不全/心力衰竭；
2）高血压；
3）冠心病；
4）心律失常；
5）血栓栓塞性疾病；
6）周围血管病和脑卒中；
7）肺动脉高压；
8）瓣膜病；
9）心包疾病及其他。

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肺癌靶向药物的主要心血管毒性汇总
随着靶向药物的应用以及肺癌患者生存期的延长，抗肿瘤治疗相关的心血管毒性逐渐显现。既往研究显示，生存时间超过5年的肿瘤患者与非肿瘤患者相比，心血管病死亡率增加1.3~3.6倍。本文将针对肺癌患者的靶向治疗过程中可能发生的心血管毒性进行综述。

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1. EGFR酪氨酸激酶抑制剂
对于存在EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者， EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的客观缓解率（ORR）可高达80% ，与化疗相比能够显著延长无进展生存期，改善患者的生存质量。因此， EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者一线首选EGFR-TKI治疗。
但是，在第一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）刚刚应用于临床之时，即发现存在不同程度的心血管毒性。如吉非替尼可导致急性冠脉综合征，其机制可能为吉非替尼促进血小板产生血栓素A2 ，直接破坏冠状动脉粥样斑块。总体来说，第一代EGFR-TKI对于心脏的毒性较小。
第二代EGFR-TKI的代表药物包括阿法替尼和达可替尼。阿法替尼除作用于EGFR受体，还作用于HER-2受体，这使得人们担心阿法替尼可能会像曲妥珠单抗一样，增加左室射血分数下降和心力衰竭的风险。但是后来针对阿法替尼的心脏安全性分析显示，与安慰剂相比阿法替尼并未增加左室射血分数下降的风险；与化疗相比，其引发左室射血分数下降的风险甚至更低。在达可替尼与吉非替尼进行头对头比较的ARCHER 1050研究中，达可替尼组有4%的患者发生1~2级高血压， 1%患者出现3级高血压。