重磅！NSCLC药物发展简史( 二 )

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▲图5 中国近20年肺癌患者的五年生存率变化趋势

NSCLC药物治疗历史及发展进程
（1）传统化疗药的历史及进程
化疗药至今已经有70年历史了。 1949 年，第一种化疗药物（氮芥）被批准用于癌症。化疗药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一。常用的化疗药分为6类，主要为：烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类和杂类，不同类别的药物及副反应，详见表1 。

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▲表1 不同作用机制的化疗药分类及副反应
备注：铂类化合物在结构上不属于烷化剂，但其作用方式与烷化剂相似，所以也有人把它们归入烷化剂。由于激素类药物的作用机制及副反应与上述药物截然不同，因此没有将其纳入表中。

大多数NSCLC患者确诊时已处于晚期，手术与放疗效果不佳，化疗成为其重要的治疗手段。化疗药经过几十年的研发，大致上经历了三代。第一代以氮芥、氨甲喋呤等抗代谢药为主，晚期NSCLC患者能获得4-5个月的生存期。 2年生存率只有2-3% 。第二代以铂类、依托泊苷、丝裂霉素为代表，较第一代中位生存期和生存率均得到了改善。第三代化疗药的应用，使得1年生存率提高到50%左右。具体情况参见表2 。

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▲表2 转移性NSCLC患者历代化疗药的效果对比

备注：BSC（最佳支持治疗），包括MOPP（甲氯乙胺，长春新碱，丙卡巴肼和泼尼松）、CAMP（环磷酰胺，阿霉素，甲氨蝶呤和卡巴嗪）、MACC（甲氨蝶呤，阿霉素，环磷酰胺和洛莫斯汀）

目前，铂类与第三代细胞毒性药物的联合化疗仍是晚期NSCLC的一线化疗方案。
第三代细胞毒性药物主要有：吉西他滨、多西他赛、紫杉醇/紫杉醇脂质体、长春瑞滨及培美曲塞。
化疗药在杀灭肿瘤细胞的同时对患者体内的正常组织细胞，也进行了无差别的攻击。患者常因为无法忍受化疗药的副作用而不得不终止用药。为了避免副作用的产生，经过几十年的科学研究，靶向药应运而生。
（2）靶向药在NSCLC中的临床应用
靶向药，可以特异结合肿瘤细胞上特有靶点，精准攻击肿瘤细胞，而避免了药物对人体内正常细胞的攻击，因此，它在很大程度上避免了化疗药出现的副作用，明显改善了肿瘤患者的生活质量。
1960年，研究发现费城染色体突变会导致一种特定的白血病。它后来成为有史以来第一个癌症靶向治疗药物的靶点。而针对该突变的药物伊马替尼，是一种Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂， 2001年获批上市，治疗费城染色体阳性慢性髓性白血病。上市三年内销售额成功突破10亿美元，由此揭开了靶向药治疗肿瘤的新篇章。