初步探索：为什么「他汀类药物」会增加糖尿病风险？

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【初步探索：为什么「他汀类药物」会增加糖尿病风险？】

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导读：近日，发表于JAMA Netw Open的一项孟德尔随机分析发现，他汀类药物带来的「低密度脂蛋白下降」可能是其导致新发糖尿病风险增加的原因之一。不过，更深层次的原因还需要进一步挖掘。

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尽管自1987年始，他汀类药物就已进入临床并得到了广泛的应用和研究，但直到2008年，人们才认识到其与新发2型糖尿病风险的适度增加有关。并且，这个结论在此后纳入RCT研究的meta分析中得到了重复，但潜在的作用机制尚不清楚。
为此，研究人员设计了一个基于影响低密度脂蛋白水平的HMGCR变异加权遗传风险评分（GRS），测试了GRS与先前报道的与他汀类药物使用相关的22项结果（包括2型糖尿病、帕金森病等）的相关性。
研究描述
研究人员依据来自BioVU生物库的53385名无血缘关系的欧洲血统成年人数据进行了评分设计（平均年龄60岁；女性占比56%），并在eMERGE研究中的30444名非血缘欧洲血统成年人中进行验证了（平均年龄69岁；女性占比55%）。 BioVU研究中P＜0.002 ， eMERGE研究中P＜0.05分别代表具有统计学意义。
他汀增加糖尿病风险背后的机制——与低密度脂蛋白的降低有关
研究发现， HMGCR评分与2型糖尿病风险有关，背后相互关系可以理解为：低密度脂蛋白每下降10毫克/分升， 2型糖尿病风险升高9%（OR in BioVU cohort=1.09 ， 95%CI 1.04-1.15 ， P=5.58 x 10^-4；OR in eMERGE cohort=1.09；95%CI 1.01-1.17 ， P=0.02）。
低密度脂蛋白水平的变化与其他疾病的风险相关性可以理解为：
?低密度脂蛋白每降低10毫克/分升，帕金森病的可能性增加30%（OR=1.3 ， P=0.007）；
?低密度脂蛋白每降低10毫克/分升，肾功能衰竭风险增加18%（OR=1.18 ， P=0.008）。
不过研究人员提及，与帕金森病和肾功能衰竭的相关性并未在验证队列中得以重复。
在这项队列研究中，他汀类药物治疗与2型糖尿病的风险增加有关，但没有强有力的迹象表明低密度脂蛋白胆固醇水平与其他临床结果相关。
他汀类药物带来的获益远大于风险，对于此类人群建议关注血糖状况
“有关他汀类药物适度增加2型糖尿病风险的相关研究”早有报道，但背后的机制尚不明确，本项研究发现：他汀类药物带来的低密度脂蛋白降低或许是导致2型糖尿病风险增加的原因。
不过，研究人员强调：“在临床实践中，他汀类药物对心血管的益处远大于风险，患者不必顾虑太多。而对于2型糖尿病高危患者（如超重或肥胖患者），建议医生给予健康饮食和生活方式指导，并考虑对2型糖尿病的发展进行临床监测。 ”