肺癌BRAF突变的治疗和研究—抗癌管家( 二 )

综上，黑色素瘤和非小细胞肺癌的数据表明， BRAF和MEK抑制剂的组合比BRAF抑制剂单药具有更高的疗效。
将单一药物BRAF抑制剂与BRAF / MEK抑制剂组合进行比较时，会发现一些有趣的安全性发现。通常而言， BRAF / MEK抑制剂联合治疗的毒性更大，治疗延迟更多。
对于达拉非尼和曲美替尼的组合，这在很大程度上是由于发热、腹泻和呕吐的发生率增加。维莫非尼和cobimetinib的组合也与腹泻和呕吐的发生率增加有关。这些副作用可能比较麻烦，并且可能严重损害患者的生活质量。
但是，当BRAF和MEK抑制剂组合使用时，某些毒性的发生率会降低。例如，使用单药BRAF抑制剂治疗与皮肤毒性增加有关，包括鳞状细胞癌（SCC）的发生。当与MEK抑制剂联合使用时，单药BRAF抑制剂在正常细胞中的这种影响会随着皮肤毒性的降低而减轻。
Q3
达拉非尼的黑色素瘤数据与肺癌相关吗？
关于所有第一代BRAF抑制剂的单药活性，关于肺癌的数据较少。迄今为止，大多数研究都集中在这些突变更为普遍的黑色素瘤上。如前所述，维莫非尼和达拉非尼具有相似的作用机理，都有效抑制突变型BRAF V600单体活性。尽管缺乏“头对头”的研究比较，但对于肺癌和黑色素瘤，这两种药物的客观缓解率和无进展生存期相似。
Q4
二线治疗有哪些注意事项？
维莫非尼和其他BRAF抑制剂可通过重新激活MAPK通路的下游信号传导而发生耐药。这可以通过以下方式发生，包括BRAF V600E剪接位点改变和扩增， c-Raf突变以及NRAS / MEK突变。因此，在临床开发中特别关注MAPK通路的其他下游靶点的抑制剂的临床开发，例如ERK抑制剂， SOS1和SHP2抑制剂，以及BRAF二聚体抑制剂。这是一个活跃的临床研究领域，需要对接受维莫非尼或达拉非尼治疗后进展的肺癌患者进行临床试验。
至于标准的治疗选择，来自我们小组和其他小组的数据表明， PD-1 / PD-L1抑制剂具有治疗BRAF突变型NSCLC的活性。另外，PD-1 / PD-L1抑制剂被批准为单一药物，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。以及与化学疗法或CTLA4抑制剂联用所依据的临床试验，也纳入了BRAF突变型NSCLC 。因此，对于该人群，建议使用PD-1 / PD-L1抑制剂作为单药或与化学疗法或CTLA4抑制剂联用的二线或下一线方案。
Q5
您正在关注的试验有哪些？
可以有效靶向2类和3类BRAF非V600E突变的新型化合物正在出现。我们小组以前的研究表明， BRAF二聚体抑制剂LXH254和lifirafenib (BGB-283)似乎是有效的BRAF二聚体抑制剂，并且可能在治疗具有BRAF非V600突变的NSCLC患者中发挥作用。其他BRAF二聚体抑制剂也在BRAF非V600突变中显示出活性。我期待评估BRAF二聚体抑制剂作为单药或与MEK和ERK抑制剂联合治疗BRAF突变型NSCLC的I / II期临床试验的研究结果。