肺癌BRAF突变的治疗和研究—抗癌管家

来自美国MD安德森癌症中心的胸部肿瘤内科医生Marcelo V. Negrao博士，尤其擅长肺癌等胸部肿瘤的诊治。在近期的一次访谈中， Negrao博士阐述了肺癌BRAF突变的治疗和研究情况，快来看看吧！
Q1
请问维莫非尼是如何起作用的？
我们知道， BRAF突变约占非小细胞肺癌突变的4％，其中约50％是V600突变。 BRAF突变有三个功能类别：1类BRAF V600突变不依赖RAS ，并以单体形式促进下游信号传导；BRAF非V600突变分为2类和3类突变。 2类突变不依赖RAS ，并以二聚体形式促进下游信号传导。 3类突变增强了与RAS的结合，并作为RAS依赖的二聚体促进下游信号转导。
此分类很重要，因为它阐明了为什么维莫非尼和达拉非尼等第一代BRAF抑制剂仅对1类突变具有活性。
有两项前瞻性试验报告了单药维莫非尼治疗肺癌患者的临床结果。
在VE-BASKET试验中，接受维莫非尼治疗的BRAF V600突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的客观缓解率（ORR）为42％。无进展生存期（PFS）为7.3个月。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。该试验对62例肺癌患者的更新结果表明，不论是几线治疗，其客观缓解率（ORR）为40％，无进展生存期（PFS）为6.5个月。
法国AcSé试验显示， BRAF突变型肺癌患者接受维莫非尼治疗的客观缓解率（ORR）为45％，无进展生存期（PFS）为5.2个月，中位缓解持续时间约为6个月。
两项试验均显示相似的结果，并证实维莫非尼可有效靶向NSCLC中的BRAF V600E突变。

本文插图

Q2
在考虑单药治疗与联合治疗时，在疗效、安全性方面有何不同？
维莫非尼联合治疗肺癌的数据很有限，大部分维莫非尼联合治疗的临床资料来自黑色素瘤临床试验。
当在黑色素瘤COBRIM试验中将单药维莫非尼与维莫非尼加上MEK抑制剂cobimetinib进行比较时，观察到联合治疗组的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间和总生存期显著增加。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。 COMBI-v试验比较了单药维莫非尼与达拉非尼（BRAF抑制剂）和曲美替尼（MEK抑制剂）的组合。该试验也显示，联合治疗组的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间和总生存期均有所增加。
对于带有BRAF V600E突变的非小细胞肺癌， BRAF / MEK抑制剂组合与单药BRAF抑制剂之间的比较仅限于交叉试验。达拉非尼联合曲美替尼的客观缓解率在63％至64％之间，中位无进展生存期为9.7-10.9个月，总生存期约为24个月。这些结果优于维莫非尼单药和达拉非尼单药。