杨志新教授谈晚期NSCLC治疗亮点( 三 ) 整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯近年来肿

免疫治疗如何选择患者呢？PD-L1是一个重要的指标， CheckMate 227研究也证实了TMB似乎也是一个重要的筛选患者的指标， CTLA-4抗体伊匹木单抗(ipilimumab)联合PD-1抑制剂Durvalumab免疫联合免疫疗效显著，并且疗效持续时间较长。 PD-L1和TMB这两个指标均得到了临床的验证，凡是如何更好地选择免疫治疗的人群，是否可以在TMB的基础上再加上其他的biomarkers进一步提高患者疗效，有待进一步的探究。

ALTA-1L研究的意义

杨志新教授：前期的II期临床研究ALTA的研究结果已经肯定了Brigatinib作为二线治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效。那么Brigatinib在未经ALK-TKI治疗的ALK阳性患者疗效如何呢？2018年WCLC上以TOP5摘要重磅公布并且同日发表在《新英格兰医学杂志》的ALTA-1L研究给出了答案。该研究入组了既往未接受ALK-TKI的IIIB/IV期ALK+NSCLC患者， 1:1随机进入Brigatinib组，也就是我们认为的2线或2.5线的ALK的抑制剂或标准一线克唑替尼组。在设计该临床研究之初， ALEX研究Alectinib还未面世，因此对照组设计为克唑替尼。 ALTA-1L研究期中分析独立平生委员会评估结果显示两组的PFS有明显差异， HR为0.49（95% CI,0.33-0.74）,P值为0.0007 ，相对与克唑替尼组， Brigatinib可以降低51%的疾病进展率，因此研究也随之停止入组。但是我们可以看到该研究缩放时间仅有11个月，如果继续随访HR是否会发生变化，我们不得而知。但是，目前来看Brigatinib组患者的PFS相当长，因为目前还没有达到中位的PFS ，克唑替尼组患者的mPFS为9.8个月，与以往研究结果类似。 ALK突变患者容易出现脑转移， ALTA-1L研究纳入了30%已经有脑转移的患者。对于有脑转移的患者，相较于克唑替尼， Brifgatinib可以显著降低疾病进展风险， HR为0.27 ，也就是说在脑转移的患者Brigatinib似乎有更好的治疗效果。但是，由于随访时间不够，病人数目少，我们还需要再进一步的追踪这个研究的分析结果以及整体的存活率。不过Brigatinib作为新的一线ALK的抑制剂，为ALK阳性患者提供了更多的治疗选择。