杨志新教授谈晚期NSCLC治疗亮点( 二 ) 整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯近年来肿

臺大醫院腫瘤醫學部主任

臺大醫學院腫瘤醫學研究所所長

國際肺癌研究協會(IASLC)理事

曾任NCI腫瘤內科臨床醫師

NCI腫瘤內科交換學者

驱动基因阴性非NSCLC治疗亮点

杨志新教授：2018年IV期驱动基因阴性的肺癌治疗取得了很大的进展，许多III期临床试验陆续报道，这些临床研究大致可以分成两类：第一类，比较单药免疫治疗和化疗的III期临床试验。 Keynote 042研究结果显示，在PD-L1表达大于1%的患者Pembrolizumab组与化疗组患者OS存在差异。并且在PD-L1表达大于50%的患者这种差异更加显著，但是在PD-L1表达在1-49%的患者OS无明显差异。是否PD-L1表达在1-49%的这部分患者就不建议一线免疫单药治疗呢？免疫联合治疗是探索的重要方向。第二类，免疫联合治疗相关III期临床研究。主要有三种免疫治疗药物联合化疗取得了重要进展：第一， PD-L1抑制剂Pembrolizumab（ Keytrauda）。 KEYNOTE-189研究为Pembrolizumab联合培美曲塞/铂类对比培美曲塞/铂类一线治疗无EGFR突变或ALK融合基因晚期非鳞NSCLC患者，结果显示pembrolizumab联合化疗可以显著改善患者的OS ，延长PFS ，这一结果也进一步证实了II期临床研究KEYNOTE-021G的结果。在鳞癌方面， KEYNOTE-407研究显示Pembrolizumab联合化疗可以显著改善患者的PFS和OS 。因此，肺鳞癌患者是否不论PD-L1的表达情况均可以考虑免疫联合治疗来改善患者的生存状况，临床上这也是一种可选治疗策略。第二， PD-1抑制剂Ateozolizumab 。 IMpower132研究证实Atezolizumab联合培美曲塞/铂类用于晚期非鳞NSCLC一线治疗可以显著改善患者的PFS ，但是今年WCLC更新的OS数据显示差异无统计学意义， HR为0.81（95%CI 0.64-1.03）。相对于Pembrolizumab ， Atezolizumab对患者生存的改善并没有那么显著，其潜在的原因是什么呢？我们知道IMpower132研究允许患者后续接受免疫治疗，可能这部分患者占比较大影响了OS的结果，但是具体如何有待进一步探究。 ECOG4599、BEYOUND等研究均显示化疗联合贝伐珠单抗可以显著改善肺腺癌患者的生存。是否可以在免疫联合化疗的基础上再联合贝伐珠单抗来达到“四药联合” ，进一步增强抗肿瘤治疗疗效呢？Impower150研究证实这一结果，四药联合的确比三药更好。并且研究显示Atezolizumab联合化疗的疗效和化疗联合贝伐珠单抗相似，都较四药联合要差。所以，今年IV期患者的治疗方面是是取得了巨大的进展。