卡介苗治疗无效的高风险非肌层浸润性膀胱癌，帕博利珠单抗显疗效( 二 ) 整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯当地时间

BCG治疗无响应定义为接受过足够的BCG治疗，即至少接受过5次足够剂量的诱导治疗和2次维持治疗或2次再次诱导治疗，根据复发模式分为BCG原发耐药和BCG复发。对BCG治疗无响应的患者，若未行干预，会出现疾病进展。对于这类患者，目前的标准治疗为根治性膀胱切除术。但因为这类治疗有较高的病死率和合并症，严重影响患者的生活质量，很多患者拒绝或不适合接受膀胱切除术。因此，亟需新的治疗方式来降低患者的复发风险、保留膀胱功能。因为缺乏合适的对照，对于这类BCG治疗无响应的人群，可以进行单臂临床研究。

BCG治疗耐药的患者，观察到PD-1通路的活化。在转移性尿路上皮癌中，已经观察到帕博利珠单抗显著的抗肿瘤活性，但抗PD-1单抗单药用于NMIBC患者的疗效尚未明确。

研究方法

KEYNOTE-057研究是一项单臂、开放的II期研究，入组了对BCG无响应、拒绝或不适合接受膀胱切除术的HR NMIBC患者，乳头状疾病患者在研究入组前需进行完全性切除。研究分为两个队列：队列A（n=130）入组了CIS ，伴或不伴乳头状疾病（高级别Ta或T1）；队列B（n=130）入组了乳头状疾病（高级别Ta或任意T1）不伴CIS 。患者接受帕博利珠单抗200mg ， q3w治疗，前2年患者每12周接受一次膀胱镜检查、细胞学±活检；之后2年患者每24周接受一次检查；后续则每年接受一次检查。治疗前2年每24周进行一次CT复发，如果临床需要则可以更频繁复查。如果患者在复查过程中未出现进展或复发，则继续接受治疗和评估直至进展或完成2年治疗；若在复查过程中出现复发或进展，则停止治疗，并进入生存随访。主要研究终点为队列A的CR（未出现HR NMIBC）率和队列B的DFS；次要研究终点为队列A的CR（未出现HR或LR NMIBC）率和疗效持续时间（DOR），安全性和耐受性。