2021年ASCO摘要乳腺癌合集5（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典( 九 )

背景：乳腺癌（BC）死亡率的种族差异归因于晚期诊断和非裔美国（AA）妇女三阴性BC的高发病率。在以前的研究中，我们发现患有ER+BC的AA女性比非西班牙裔白人女性更可能发展成生物侵袭性疾病，更容易死于早期ER+BC（Hoskins等人， JAMA-Oncol ， 2021）。造成这种差异的潜在分子驱动因素尚不清楚。在这里，我们报告了一系列再生障碍性贫血妇女腔内BC的分子特征。
方法：对病理科连续采集的乳腺肿瘤标本进行下一代测序（NGS）。对未染色的FFPE组织切片进行大体解剖以分离肿瘤细胞，并使用市售试剂盒提取核酸。用OCAv3（Thermo Fisher）构建DNA和RNA测序文库，该文库包含161个驱动基因，可检测SNV、CNV、INDELs和基因融合。在Ion S5XL测序仪上进行测序。在Ion S5XL测序仪上进行测序。使用Torrent Suite?软件（版本5.10；Thermo Fisher）将测序读数映射到加州大学洛杉矶分校人类基因组构建GRCH37/HG19 。使用Ion Reporter分析工具进行数据分析和变量调用。
结果：我们在35例再生障碍性贫血患者（原发肿瘤26例，转移肿瘤9例）的管腔肿瘤中发现60个体细胞驱动基因改变。表中列出了在>5%的肿瘤中发现的改变较多的基因，最常见的突变基因是PIK3CA（占肿瘤的42%）。 25%的肿瘤有ESR1基因融合。有趣的是，在原发性肿瘤（27%）和转移性肿瘤（22%）中检测到相同频率的ESR1融合，与芳香化酶抑制剂治疗后复发肿瘤中发现的激活突变相反。在17%的原发肿瘤中发现ARID1A改变。 ARID1A编码SWI/SNF染色质重塑复合物的一个亚基。 ARID1A的改变导致内分泌抵抗，并且在文献中的复发肿瘤中非常丰富。我们还发现FGF基因家族成员中有大量CNV（占肿瘤的36%），这也与内分泌治疗的耐药性有关。我们的研究结果将与公开可用的数据集进行比较，这将是一项在电子计算机上进行的分析。

本文插图

结论：本研究对AA患者的一系列管腔型乳腺肿瘤的体细胞驱动基因改变进行了研究，发现在未经治疗的原发性肿瘤中，与内分泌抵抗相关的基因改变频率高于预期，提示了生存率种族差异的部分解释。
参考文献：Yael Simons ， et al. Molecular characterization of luminal breast tumors in African American women .2021 ASCO. Abs 550.
编译：解放军总医院第一医学中心王琼
审校：上海中医药大学附属曙光医院乳腺外科王建东
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