NSCLC丨FDA批准首个针对KRAS G12C突变靶向药物，G360 CDx等成伴随诊断！( 二 )

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同时， FDA还批准了QIAGEN的组织活检产品therascreen KRAS RGQ PCR Kit（检测KRAS基因中7个体细胞突变位点）和GH的液体活检产品Guardant360 CDx（G360 CDx ，检测55个基因变异）作为其伴随诊断，以鉴定符合Sotorasib治疗的患者；

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*如果在血浆标本中没有检测到突变，则应检测患者的肿瘤组织标本
⑽【临床研究】FDA此次批准是基于一项多中心，单臂，开放标签的II期CodeBreaK 100部分患者亚群的阳性结果，这是迄今为止专门针对KRAS G12C突变患者进行的最大临床试验，该亚群包括124名既往接受过至少一种全身系统治疗（免疫治疗和/或化疗）后疾病进展且携带KRAS G12C特定突变的NSCLC患者；
患者每天口服960mg Sotorasib（120mg/8片），直到疾病进展或出现不可接受的毒性；
试验结果显示，总缓解率（ORR）达到36% ，中位缓解持续时间（DOR）为10.0个月， 58%患者的缓解持续时间（DOR）超过6个月；

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⑾【药物机制】Sotorasib是KRAS G12C抑制剂，与KRAS G12C独特的半胱氨酸形成一个不可逆的共价键，锁定蛋白在一个不活跃的GDP结合状态，阻止下游信号传导，抑制细胞生长，促进细胞凋亡，而不影响野生型KRAS信号；

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*KRAS基因负责编码制造的KRAS蛋白是一种GTP与GDP结合蛋白（G蛋白），它将受体酪氨酸激酶激活与细胞内信号传导联系起来， KRAS与GTP结合呈激活状态，与GDP结合呈关闭状态。 KRAS突变会导致与GTP处于持续激活状态，激活下游通路，促进癌细胞生长；
⑿【伴随诊断】CodeBreaK 100的124名KRAS G12C突变NSCLC亚群研究中，所有患者都需要在肿瘤组织样本中使用QIAGEN的therascreen KRAS RGQ PCR Kit进行KRAS G12C突变的前瞻性鉴定。在124名肿瘤组织检测证实为KRAS G12C突变的患者中，使用Guardant360 CDx进行112名患者血浆样本的回顾性检测（70%的患者在血浆标本中发现了KRAS G12C突变， 28%的患者在血浆标本中没有发现KRAS G12C突变， 2%的患者因G360 CDx检测失败而无法评估），基于此， FDA批准QIAGEN的组织活检产品therascreen KRAS RGQ PCR Kit（检测KRAS基因中7个体细胞突变位点）和GH的液体活检产品Guardant360 CDx（检测55个基因变异）作为其伴随诊断，以鉴定符合Sotorasib治疗的患者（如果在血浆标本中没有检测到突变，则应检测患者的肿瘤组织标本）；