专家解读 | 2021年ASCO肾癌治疗进展( 五 )

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2016年11月和2019年6月期间，共399例患者入组该研究，结果显示联合组的中位PFS明显长于单药依维莫司组（10.0 vs 6.4月， HR 0.70 ， 95%CI ， 0.52- 0.94 ， P=0.0171），而单药伏罗尼布的中位PFS与依维莫司组相当（6.4 vs 6.4 月， HR 0.94 ， 95%CI 0.69-1.24 ， P=0.6856）。 OS数据尚不成熟，分别为30.4个月[95% CI ， 16.5-NE）， 30.5个月（95%CI ， 22.8-NE）和25.4个月（95%CI 19.4-NE）。三组患者的ORR分别为24.8%、10.5%和8.3% 。

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这是目前全球第一个靶向药物联合用于晚期肾癌二线治疗的随机对照III期研究，也是国内泌尿肿瘤界开展的第一项III期临床研究，结果证实既往VEGF-TKI治疗失败的晚期透明细胞癌患者，二线接受伏罗尼布联合依维莫司治疗安全有效，特别是对于目前免疫治疗前移至一线治疗后二线治疗的重要选择。
（2）谷氨酰胺酶抑制剂与卡博替尼联合
Telaglenastat（Tela）是一种首创的口服的选择性的谷氨酰胺酶抑制剂，阻止谷氨酰胺的利用以及关键的下游路径。临床前研究显示Tela与卡博替尼（cabo）或依维莫斯在抗肾癌肿瘤细胞治疗中具有协同作用。
本次ASCO大会报道了Tela联合卡博替尼治疗晚期ccRCC的II期研究数据（CANTATA ， NCT03428217）。该研究是一项随机、对照、双盲的全球性研究，按1:1的比例随机接受Cabo（每天一次，每次60mg）和Tela（每天一次，每次800mg）或安慰剂，直到疾病进展/不可接受的毒性，并根据之前的 PD-（L）1抑制剂治疗（Y/N）与IMDC危险评分进行分层。主要终点是PFS 。

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两者患者基线情况相似，既往接受免疫治疗的比例均为62% ，接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的比例均为29% 。中位随访时间为11.7个月， Tela+Cabo组和Pbo+Cabo组的中位PFS分别为9.2个月和9.3个月，中位OS分别为22.2个月和24.8个月， ORR分别为31%和28% 。无论是PFS还是OS ，均未获得显著性差异。
亚组分析显示，既往免疫治疗人群，联合治疗获得的中位PFS在数值上更长（11.1 vs 9.2个月， HR=0.77 ， 95% CI：0.56-1.06）。安全性方面，两组的不良事件发生率相似。整体临床研究结果提示谷氨酰胺酶抑制剂Tela的加入并不能提高卡博替尼的疗效，但在既往免疫治疗人群中有获益倾向，因此可以进一步这方面的尝试。
（3）法米替尼联合卡瑞利珠单抗
一项由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的中国原创II期临床研究（摘要号：4550）旨在评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗转移性肾细胞癌或不可切除尿路上皮癌的疗效和安全性。