专家解读 | 2021年ASCO肾癌治疗进展( 二 )

但同时我们也要理性分析这项临床研究，作为辅助治疗，研究随访时间仍然较短，无进展生存事件发生率两组仅仅为22%与30% ，因此包括OS方面在内，仍需要更长时间的随访。同时看到亚组分析似乎年龄小于65岁、男性、ECOG评分为0分、PD-L1阳性人群更能获益，这其中转移灶切除术后的人群似乎获益更显著，结合免疫辅助治疗3-4级不良反应发生率将近20% ，因此未来辅助免疫治疗仍然需要在高危人群中进行筛选，不是所有高危肾癌人群均适合辅助免疫治疗。
二、晚期肾透明细胞癌的治疗
1．晚期肾透明细胞癌的一线免疫联合治疗
本次ASCO大会公布了数项免疫联合靶向治疗用于晚期肾癌一线治疗的III期临床研究的长期随访数据。这些随访数据不仅再次验证了其疗效，也看到长期随访数据获得了更多治疗相关信息，有利于临床治疗决策。
01
KEYNOTE-426研究42.8个月的随访
KEYNOTE-426研究是一项帕博利珠单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼对照用于晚期肾透明细胞癌一线治疗的随机对照III期临床研究，也是第一项评估晚期肾癌全人群接受免疫联合治疗的临床研究。 2019年ASCO-GU公布了其初步结果，推动晚期肾癌一线治疗全人群进入免疫联合靶向治疗时代。此次ASCO会议公布了其中位随访42.8月的研究结果。
结果显示，仍然在组接受治疗的帕博利珠单抗联合阿昔替尼组和舒尼替尼组患者的比例分别为14.5%和9.4% ，而出组后接受后续治疗的比例两组分别为58.8%和73.0% 。这些后续治疗中，接受免疫治疗的比例两组分别为21.6%和68.7% ，接受VEGFR抑制剂的比例两组分别为88.2%和68.7% 。 42.8个月的长期随访显示帕博利珠单抗联合阿昔替尼治疗组与舒尼替尼治疗组的中位OS分别为45.7个月与40.1个月（HR 0.73,95%CI 0.60-0.88 ， P

本文插图

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值得关注的是基于IMDC危险评分的亚组分析显示低危组生存未达到显著获益， HR为1.17 ， 42个月的OS率分别为72.3%与73%；而中高危组仍然显示长期生存获益， HR为0.64；无进展生存方面，同样显示低位组未达到显著获益，而中高危组获益。因此该研究数据长期随访显示帕博利珠单抗联合阿昔替尼可以显著改善无进展生存以及总生存，但亚组分析显示与中高危人群比较，低危组未能显著获益。
02
CLEAR研究
CLEAR研究是一项仑伐替尼联合帕博利珠单抗、仑伐替尼联合依维莫司与舒尼替尼对照用于晚期肾癌一线治疗的随机对照III期临床研究。 2021年ASCO-GU公布了CLEAR研究的初步结果，相较于舒尼替尼对照组，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组PFS和OS显著延长。本次ASCO大会报告了生活质量分析，结果显示仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗组改善了生活质量与症状评分，另外数项壁报分析了CLEAR研究一些亚组结果。