专家解读 | 2021年ASCO肾癌治疗进展

近年来，以PD-1/L1单抗为代表的免疫治疗影响了整个肾癌领域，晚期肾癌的一线治疗已经是以免疫联合治疗为主，免疫治疗也逐渐前移。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告免疫治疗用于高危肾癌术后辅助的临床研究，另外非透明细胞肾癌的治疗，也在不断探索。医脉通特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠、鄢谢桥教授就本届ASCO会议关于肾癌的治疗进展进行综述，供大家参考。

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一、高危肾癌术后辅助免疫治疗取得突破
高危肾癌的术后辅助治疗，一直是临床研究的热点。自从抗血管靶向药物在晚期肾癌的治疗取得突破以后，几乎所有靶向药物都开展用于高危肾癌的辅助治疗研究。仅仅舒尼替尼用于高危肾癌术后辅助治疗的III期临床研究获得无进展生存（PFS）获益，但由于治疗的生活质量以及长期生存不能获益，并未获得国内外的广泛认可，因此高危肾癌辅助治疗仍未获得实质性突破。
2021年ASCO会议报告了一项帕博利珠单抗用于高危肾透明细胞癌(ccRCC)术后辅助治疗的随机对照双盲III期临床研究（KEYNOTE-564研究）。入组患者要求符合下列特征之一：病理分期T2合并4级或肉瘤样分化、任意级别T3或T4、任意T分期合并淋巴结转移以及转移灶切除术后，按照1:1随机接受帕博利珠单抗或安慰剂治疗一年，主要研究终点为无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性结果。

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整个研究共入组994例患者，两组患者基线特征相似，两组PD-L1 CPS≥1者分别为73.6%与76.9% 。中位随访24.1月，首次既定的期中分析结果显示两组患者中位DFS未达到，帕博利珠单抗治疗组较安慰剂组复发转移风险降低32%（HR 0.68 ， 95%CI 0.53-0.87 ， P=0.001）。 12月DFS率分别为85.7%和76.2% ， 24月DFS率分别为77.3%和68.1% ，达到统计学显著性差异。亚组分析显示，几乎所有亚组更有利于帕博利珠单抗治疗组。

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生存分析方面：两组患者中位OS未达到，帕博利珠单抗治疗组死亡风险降低46%（HR 0.54 ， 95%CI 0.30-0.96 ， P=0.001）。 12月OS率分别为98.6%和98.0% ， 24月OS率分别为96.6%和93.5% 。
安全性方面：两组治疗相关的3-5级不良反应分别是18.9%和1.2% ，均未发生治疗导致的死亡。
KEYNOTE-564是首个对肾细胞癌辅助免疫治疗表现出阳性结果的临床研究，证实高危肾癌术后辅助免疫治疗可以改善无复发生存，改变了高危肾癌辅助治疗的格局，同期我们也看到类似的临床研究也正在开展中，如IMmotion010研究、Checkmate914研究、Prosper研究、RAMPART研究，希望能够重复KEYNOTE564研究的结果。